Évaluation de la distribution d'une douche au ténofovir avec des douches vaginales à l'eau du robinet et des rapports sexuels anaux réceptifs simulés (DREAM-02)

Critère d'intégration:

• Sexe masculin biologiquement attribué à la naissance, 18 ans ou plus au moment du dépistage
• Disposé et capable de communiquer en anglais
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
• Volonté et capable de fournir des informations de localisation adéquates
• Comprendre et accepter les exigences locales en matière de déclaration des infections sexuellement transmissibles (IST)
• VIH-1 non infecté lors du dépistage, comme documenté par le test immunologique Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2
• Disposé à fournir un échantillon de sperme à plusieurs reprises
• Disposé à effectuer une simulation RAI avec le dispositif Coital Dynamic Simulation (CDS)
• Disponible pour revenir pour toutes les visites d'étude, sauf circonstances imprévues
• Par rapport de participant lors de la sélection, une histoire de RAI consensuel
• Rapport par participant lors de la sélection, expérience de réception ou d'auto-administration d'une douche rectale dans le contexte de l'IRA.
• Si le participant à l'étude se voit actuellement prescrire du TDF oral 300 mg/emtricitabine (FTC) 200 mg (Truvada®) ou du FTC 200 mg/ténofovir alafénamide (TAF) 25 mg (Descovy®) comme prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP), le participant peut continuer à prendre la PrEP orale telle que prescrite tant que le participant accepte de respecter un schéma posologique cohérent tout au long de la durée de l'étude.
• Disposé à s'abstenir d'insérer quoi que ce soit (drogue / médicament, pénis, objet, jouet sexuel ou douche) dans l'anorectum pendant 72 heures avant et après chaque exposition au produit de l'unité de recherche et 7 jours après chaque sigmoïdoscopie flexible avec prélèvement de biopsie.
• Disposé à s'abstenir d'éjaculer pendant une période de 48 heures avant chaque collecte de sperme
• Volonté de s'abstenir d'utiliser une dose quotidienne élevée d'aspirine (> 81 mg) et d'AINS pendant une semaine avant et après chaque visite de biopsie de l'étude
• Volonté et capable d'utiliser les préservatifs fournis par l'étude pour tous les RAI pendant la durée de la participation
• Accepte de ne pas participer à d'autres études de recherche impliquant des médicaments et / ou des dispositifs médicaux pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infection chronique par l'hépatite B, documentés par un HBsAg positif lors du dépistage
• ≥ Anomalie de laboratoire de grade 2 au départ, telle que définie par la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version corrigée 2.1 - juillet 2017, et Addendum 3 (Rectal Grading Tables for Use in Microbicide Studies)
• Phosphate sérique <2,3 mg/dL
• Symptôme(s) colorectal significatif(s) tel que déterminé par les antécédents médicaux ou par l'auto-déclaration du participant (y compris, mais sans s'y limiter, la présence de toute blessure non résolue, état infectieux ou inflammatoire de la muqueuse locale, antécédents de maladie intestinale inflammatoire, présence d'hémorroïdes externes symptomatiques, et présence de toute affection anorectale douloureuse qui serait sensible à la manipulation)
• Lors du dépistage ou au cours des 2 derniers mois : symptômes signalés par le participant et/ou diagnostic clinique ou de laboratoire d'une infection rectale ou de l'appareil reproducteur actif nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles des Centers for Disease Control (CDC) ou d'une infection symptomatique des voies urinaires (UTI). Les infections nécessitant un traitement comprennent la chlamydia (CT), la gonorrhée (GC), la syphilis, les lésions actives du virus de l'herpès simplex (HSV), le chancre mou, les plaies ou les ulcères génitaux et, si cliniquement indiqué, les verrues génitales. A noter que la séropositivité HSV sans lésions génitales actives n'est pas un critère d'exclusion. (Remarque : si une IST autre que le VIH est détectée, le participant sera référé pour un traitement. Pour GC/CT, le participant peut être retesté dans 30 jours et retesté une fois. Pour la syphilis, les personnes ayant un test de dépistage positif, mais une réaction plasmatique rapide (RPR) non réactive ou à faible titre avec des antécédents de traitement adéquat, peuvent être inscrites. Les personnes testées nouvellement positives pour la syphilis peuvent être inscrites 30 jours après un traitement documenté)
• Antécédents d'arythmie cardiaque ou de maladie rénale cliniquement significative sous-jacente (y compris clairance de la créatinine < 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault)
• Antécédents de saignements gastro-intestinaux importants
• Utilisation actuelle de warfarine ou d'héparine ou d'autres médicaments anticoagulants associés à un risque accru de saignement suite à une biopsie muqueuse (par exemple, aspirine à forte dose quotidienne [> 81 mg], AINS ou Pradaxa®)
• Utilisation de médicaments immunomodulateurs systémiques ou anorectaux dans les 4 semaines suivant l'inscription ou utilisation prévue à tout moment pendant la participation à l'étude
• Rapport par participant, utilisation de tout produit administré par voie rectale contenant du N-9 (y compris les préservatifs) ou de produits expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'inscription, ou utilisation prévue de l'un ou l'autre à tout moment pendant la participation à l'étude
• Réaction allergique connue au TFV ou à d'autres composants des articles testés
• Partenaires infectés par le VIH actuellement connus, ou si, de l'avis de l'investigateur, le participant s'identifie comme un professionnel du sexe, ou a fréquemment des RAI non protégés avec des partenaires dont le statut VIH est inconnu.
• Utilisation de drogues injectables ou non injectables qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité des participants ou l'intégrité de l'étude.
• Symptômes évocateurs d'une séroconversion aiguë au VIH lors du dépistage et de l'inscription
• Participants dont l'exposition aux rayonnements du corps entier (ED), par rapport de participant, dépasse 5000 mrem/an
• Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, rendrait l'individu inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.