結腸直腸癌試験の個別化予防におけるマグネシウム欠乏症のメチロミックバイオマーカー
マグネシウム欠乏および結腸腫瘍予防のためのメチロミックバイオマーカー
マグネシウム (Mg) 負荷試験、Mg 状態の「ゴールド スタンダード」試験に基づくと、米国の参加者の 50% 以上が Mg 欠乏症でした。 観察によると、高 Mg 摂取量と疾患リスクとの関連性は、基礎となる Mg 状態によって完全に異なる可能性があることが示唆されています。 主な制限により、Mg 耐性試験は従来の臨床診療では使用されておらず、研究ではほとんど使用されていません。 代わりに、血清Mgが臨床診断に使用されます。 しかし、血清Mgは、Mg欠乏症の人を特定するのに非常に不十分です. Mg欠乏症の人を特定するために簡単に使用できる、実装可能で高感度で特異的なバイオマーカーを開発する必要性が非常に高い.
DNA メチル化の変化は、栄養素などの環境曝露によって誘発され、曝露がなくなると元に戻ることが知られています。 我々は、合計240名の参加者を対象とした「結腸直腸がんの個別予防試験[PPCCT、R01CA149633; PI、Dai & Yu]」における4相EWAS研究により、Mg欠乏症の5-hmC/5-mCバイオマーカーを特定することを提案する。 Mg 耐性試験はゴールド スタンダードとして使用されます。 最後に、新たに特定されたバイオマーカーを使用して、12週間のMg治療が、Mg欠乏症の直腸組織のみで、Mg恒常性と結腸直腸発癌に不可欠なTRPM7発現を減少させるかどうかを評価します.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 親研究の参加者(結腸直腸癌試験の個別化予防、NCT#01105169、IRB#100106)。
- 参加者は、将来の研究のために生体試料を保存/共有することに同意します。
除外基準:
1.参加者は、親研究で血液サンプルを提供できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:マグネシウム処理
参加者はグリシン酸マグネシウムに割り当てられました。
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グリシン酸マグネシウムを毎日12週間経口投与
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プラセボコンパレーター:プラセボ
参加者はプラセボ群に割り当てられました
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同一外観のプラセボを毎日 12 週間経口投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マグネシウム治療とプラセボによるTMPRSS2のシトシン修飾の変化(cg16371860で5-mC)
時間枠:12週間
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cg16371860 (プロモーター) での 5-mC メチル化の増加は、転写開始プロセスの障害、およびその後の TMPRSS2 発現レベルの低下を示しています。 5-mC メチル化変化 = 12 週間の値からベースラインの値を引いた値。 |
12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マグネシウム治療とプラセボによるTMPRSS2(cg16371860の5-hmC)におけるシトシン修飾の変化
時間枠:12週間
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cg16371860 (プロモーター) での 5-hmC メチル化の減少は、転写開始プロセスの障害、およびその後の TMPRSS2 発現レベルの低下を示しています。 5-hmC メチル化の変化 = 12 週間の値からベースラインの値を引いた値。 |
12週間
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マグネシウム治療とプラセボによるTMPRSS2のシトシン修飾の変化(cg26337277で5-mC)
時間枠:12週間
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cg26337277 (プロモーター) での 5-mC メチル化の増加は、転写開始プロセスの障害、およびその後の TMPRSS2 発現レベルの低下を示しています。 5-mC メチル化変化 = 12 週間の値からベースラインの値を引いた値。 |
12週間
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マグネシウム治療とプラセボによるTMPRSS2(cg26337277の5-hmC)におけるシトシン修飾の変化
時間枠:12週間
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cg26337277 (プロモーター) での 5-hmC メチル化の減少は、転写開始プロセスの障害、およびその後の TMPRSS2 発現レベルの低下を示しています。 5-hmC メチル化の変化 = 12 週間の値からベースラインの値を引いた値。 |
12週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zhu X, Borenstein AR, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Li B, Shrubsole MJ, Yu C, Hou L, Dai Q. Ca:Mg Ratio, APOE Cytosine Modifications, and Cognitive Function: Results from a Randomized Trial. J Alzheimers Dis. 2020;75(1):85-98. doi: 10.3233/JAD-191223.
- Fan L, Zhu X, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Yu C, Huang X, Shrubsole MJ, Hou L, Dai Q. Magnesium treatment on methylation changes of transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). Nutrition. 2021 Sep;89:111340. doi: 10.1016/j.nut.2021.111340. Epub 2021 May 7.
- Fan L, Zhu X, Rosanoff A, Costello RB, Yu C, Ness R, Seidner DL, Murff HJ, Roumie CL, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium Depletion Score (MDS) Predicts Risk of Systemic Inflammation and Cardiovascular Mortality among US Adults. J Nutr. 2021 Aug 7;151(8):2226-2235. doi: 10.1093/jn/nxab138.
- Fan L, Zhu X, Sun S, Yu C, Huang X, Ness R, Dugan LL, Shu L, Seidner DL, Murff HJ, Fodor AA, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Ca:Mg ratio, medium-chain fatty acids, and the gut microbiome. Clin Nutr. 2022 Nov;41(11):2490-2499. doi: 10.1016/j.clnu.2022.08.031. Epub 2022 Sep 12.
- Fan L, Yu D, Zhu X, Huang X, Murff HJ, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium and imidazole propionate. Clin Nutr ESPEN. 2021 Feb;41:436-438. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.12.011. Epub 2021 Jan 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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