Метиломные биомаркеры дефицита магния в исследовании персонализированной профилактики колоректального рака
Метиломные биомаркеры для профилактики дефицита магния и неоплазии толстой кишки
Основываясь на тесте на переносимость магния (Mg), «золотом стандарте» теста статуса магния, более 50% участников из США имели дефицит магния. Наблюдения показывают, что связь между высоким потреблением Mg и риском заболевания может полностью различаться в зависимости от основного статуса Mg. Из-за серьезных ограничений тест на переносимость Mg не используется в обычной клинической практике и редко используется в исследованиях. Вместо этого сывороточный Mg используется для клинической диагностики. Однако сывороточный Mg очень плохо подходит для выявления людей с дефицитом Mg. Существует большая потребность в разработке реализуемых, чувствительных и специфических биомаркеров, которые можно было бы легко использовать для выявления людей с дефицитом Mg.
Известно, что изменения метилирования ДНК индуцируются воздействием окружающей среды, включая питательные вещества, и обратимы, когда воздействие исчезает. Мы предлагаем идентифицировать биомаркеры 5-hmC/5-mC для дефицита Mg с помощью 4-этапного исследования EWAS в рамках «Персонализированного исследования по предотвращению колоректального рака [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]» с участием 240 человек. Тест на переносимость магния будет использоваться в качестве золотого стандарта. Наконец, используя недавно идентифицированные биомаркеры, мы оценим, снижает ли 12-недельное лечение Mg экспрессию TRPM7, необходимую для гомеостаза Mg и колоректального канцерогенеза, в тканях прямой кишки только среди людей с дефицитом Mg.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники нашего родительского исследования (персонализированное испытание по предотвращению колоректального рака, NCT № 01105169, IRB № 100106);
- Участники дают согласие на хранение/обмен биообразцами для будущих исследований.
Критерий исключения:
1. Участники не могут предоставлять свои образцы крови в родительском исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: лечение магнием
Участникам был назначен глицинат магния.
|
Пероральное введение глицината магния ежедневно в течение 12 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Участники были распределены в группу плацебо.
|
Пероральное введение идентично выглядящего плацебо ежедневно в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения модификации цитозина в TMPRSS2 (5-mC при cg16371860) при лечении магнием по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 12 недель
|
Увеличение метилирования 5-mC на cg16371860 (промотор) указывает на затрудненный процесс инициации транскрипции и, как следствие, на более низкие уровни экспрессии TMPRSS2. Изменения метилирования 5-mC = значение через 12 недель минус значение на исходном уровне. |
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения модификации цитозина в TMPRSS2 (5-hmC при cg16371860) при лечении магнием по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 12 недель
|
Снижение метилирования 5-hmC по cg16371860 (промотор) указывает на затрудненный процесс инициации транскрипции и, как следствие, на более низкие уровни экспрессии TMPRSS2. Изменения метилирования 5-hmC = значение через 12 недель минус значение на исходном уровне. |
12 недель
|
|
Изменения модификации цитозина в TMPRSS2 (5-mC при cg26337277) при лечении магнием по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 12 недель
|
Увеличение метилирования 5-mC по cg26337277 (промотор) указывает на затрудненный процесс инициации транскрипции и, как следствие, на более низкие уровни экспрессии TMPRSS2. Изменения метилирования 5-mC = значение через 12 недель минус значение на исходном уровне. |
12 недель
|
|
Изменения модификации цитозина в TMPRSS2 (5-hmC при cg26337277) при лечении магнием по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 12 недель
|
Снижение метилирования 5-hmC по cg26337277 (промотор) указывает на затрудненный процесс инициации транскрипции и, как следствие, на более низкие уровни экспрессии TMPRSS2. Изменения метилирования 5-hmC = значение через 12 недель минус значение на исходном уровне. |
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zhu X, Borenstein AR, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Li B, Shrubsole MJ, Yu C, Hou L, Dai Q. Ca:Mg Ratio, APOE Cytosine Modifications, and Cognitive Function: Results from a Randomized Trial. J Alzheimers Dis. 2020;75(1):85-98. doi: 10.3233/JAD-191223.
- Fan L, Zhu X, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Yu C, Huang X, Shrubsole MJ, Hou L, Dai Q. Magnesium treatment on methylation changes of transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). Nutrition. 2021 Sep;89:111340. doi: 10.1016/j.nut.2021.111340. Epub 2021 May 7.
- Fan L, Zhu X, Rosanoff A, Costello RB, Yu C, Ness R, Seidner DL, Murff HJ, Roumie CL, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium Depletion Score (MDS) Predicts Risk of Systemic Inflammation and Cardiovascular Mortality among US Adults. J Nutr. 2021 Aug 7;151(8):2226-2235. doi: 10.1093/jn/nxab138.
- Fan L, Zhu X, Sun S, Yu C, Huang X, Ness R, Dugan LL, Shu L, Seidner DL, Murff HJ, Fodor AA, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Ca:Mg ratio, medium-chain fatty acids, and the gut microbiome. Clin Nutr. 2022 Nov;41(11):2490-2499. doi: 10.1016/j.clnu.2022.08.031. Epub 2022 Sep 12.
- Fan L, Yu D, Zhu X, Huang X, Murff HJ, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium and imidazole propionate. Clin Nutr ESPEN. 2021 Feb;41:436-438. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.12.011. Epub 2021 Jan 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 100106c
- R01CA149633 (Грант/контракт NIH США)
- R01CA202936 (Грант/контракт NIH США)
- R01DK110166 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .