- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04196803
Metylomiska biomarkörer för magnesiumbrist i försöket med personligt förebyggande av kolorektal cancer
Metylomiska biomarkörer för magnesiumbrist och förebyggande av kolonneoplasi
Baserat på magnesium (Mg) toleranstestet, "gold standard"-testet för Mg-status, hade mer än 50 % amerikanska deltagare Mg-brist. Observationer tyder på att sambanden mellan högt Mg-intag och sjukdomsrisker kan skilja sig helt från den underliggande Mg-statusen. På grund av stora begränsningar används Mg-toleranstestet inte i konventionell klinisk praxis och används sällan i forskning. Istället används serum Mg för klinisk diagnos. Serum Mg presterar dock mycket dåligt för att identifiera de med Mg-brist. Det finns ett stort behov av att utveckla implementerbara, känsliga och specifika biomarkörer som enkelt kan användas för att identifiera personer med Mg-brist.
Det är känt att DNA-metyleringsförändringar är inducerbara av miljöexponering, inklusive näringsämnen, och reversibla när exponeringen försvinner. Vi föreslår att identifiera 5-hmC/5-mC biomarkörer för Mg-brist genom en 4-fas EWAS-studie i "Personalized Prevention of Colorectal Cancer Trial [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]" med totalt 240 deltagare. Mg-toleranstest kommer att användas som guldstandard. Slutligen, med hjälp av nyligen identifierade biomarkörer, kommer vi att utvärdera om 12-veckors Mg-behandling minskar TRPM7-uttryck, väsentligt i Mg-homeostas och kolorektal karcinogenes, i rektala vävnader endast bland de med Mg-brist.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare från vår moderstudie (Personalized Prevention of Colorectal Cancer Trial, NCT#01105169, IRB#100106);
- Deltagarna samtycker till att lagra/dela bioprover för framtida forskning.
Exklusions kriterier:
1. Deltagarna kan inte ge sina blodprover i moderstudien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: magnesiumbehandling
Deltagarna tilldelades magnesiumglycinat
|
Oral administrering av magnesiumglycinat dagligen i 12 veckor
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Deltagarna tilldelades placebogruppen
|
Oral administrering av identiskt verkande placebo dagligen i 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar av cytosinmodifiering i TMPRSS2 (5-mC vid cg16371860) av Magnesium Treatment Versus Placebo
Tidsram: 12 veckor
|
Ökningar i 5-mC-metylering vid cg16371860 (promotorn) indikerar en hindrad process för transkriptionsinitiering och, därefter, lägre nivåer av TMPRSS2-uttryck. 5-mC metyleringsförändringar=värde vid 12 veckor minus värde vid baslinjen. |
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar av cytosinmodifiering i TMPRSS2 (5-hmC vid cg16371860) av Magnesium Treatment Versus Placebo
Tidsram: 12 veckor
|
Minskning av 5-hmC-metylering vid cg16371860 (promotorn) indikerar en hindrad process för transkriptionsinitiering och, därefter, lägre nivåer av TMPRSS2-uttryck. 5-hmC metyleringsförändringar=värde vid 12 veckor minus värde vid baslinjen. |
12 veckor
|
|
Förändringar av cytosinmodifiering i TMPRSS2 (5-mC vid cg26337277) av Magnesium Treatment Versus Placebo
Tidsram: 12 veckor
|
Ökningar i 5-mC-metylering vid cg26337277 (promotorn) indikerar en hindrad process för transkriptionsinitiering och, därefter, lägre nivåer av TMPRSS2-uttryck. 5-mC metyleringsförändringar=värde vid 12 veckor minus värde vid baslinjen. |
12 veckor
|
|
Förändringar av cytosinmodifiering i TMPRSS2 (5-hmC vid cg26337277) av Magnesium Treatment Versus Placebo
Tidsram: 12 veckor
|
Minskning i 5-hmC-metylering vid cg26337277 (promotorn) indikerar en hindrad process för transkriptionsinitiering och, därefter, lägre nivåer av TMPRSS2-uttryck. 5-hmC metyleringsförändringar=värde vid 12 veckor minus värde vid baslinjen. |
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zhu X, Borenstein AR, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Li B, Shrubsole MJ, Yu C, Hou L, Dai Q. Ca:Mg Ratio, APOE Cytosine Modifications, and Cognitive Function: Results from a Randomized Trial. J Alzheimers Dis. 2020;75(1):85-98. doi: 10.3233/JAD-191223.
- Fan L, Zhu X, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Yu C, Huang X, Shrubsole MJ, Hou L, Dai Q. Magnesium treatment on methylation changes of transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). Nutrition. 2021 Sep;89:111340. doi: 10.1016/j.nut.2021.111340. Epub 2021 May 7.
- Fan L, Zhu X, Rosanoff A, Costello RB, Yu C, Ness R, Seidner DL, Murff HJ, Roumie CL, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium Depletion Score (MDS) Predicts Risk of Systemic Inflammation and Cardiovascular Mortality among US Adults. J Nutr. 2021 Aug 7;151(8):2226-2235. doi: 10.1093/jn/nxab138.
- Fan L, Zhu X, Sun S, Yu C, Huang X, Ness R, Dugan LL, Shu L, Seidner DL, Murff HJ, Fodor AA, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Ca:Mg ratio, medium-chain fatty acids, and the gut microbiome. Clin Nutr. 2022 Nov;41(11):2490-2499. doi: 10.1016/j.clnu.2022.08.031. Epub 2022 Sep 12.
- Fan L, Yu D, Zhu X, Huang X, Murff HJ, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium and imidazole propionate. Clin Nutr ESPEN. 2021 Feb;41:436-438. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.12.011. Epub 2021 Jan 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 100106c
- R01CA149633 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- R01CA202936 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- R01DK110166 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .