Biomarqueurs méthylomiques de la carence en magnésium dans l'essai de prévention personnalisée du cancer colorectal
Biomarqueurs méthylomiques pour la carence en magnésium et la prévention de la néoplasie du côlon
Sur la base du test de tolérance au magnésium (Mg), le test "gold standard" du statut Mg, plus de 50% des participants américains avaient une carence en Mg. Les observations suggèrent que les associations entre un apport élevé en Mg et les risques de maladie peuvent complètement différer selon le statut sous-jacent en Mg. En raison de limitations majeures, le test de tolérance au Mg n'est pas utilisé en pratique clinique conventionnelle et rarement utilisé en recherche. Au lieu de cela, le Mg sérique est utilisé pour le diagnostic clinique. Cependant, le Mg sérique fonctionne très mal pour identifier les personnes présentant une carence en Mg. Il existe un grand besoin de développer des biomarqueurs implémentables, sensibles et spécifiques qui peuvent être facilement utilisés pour identifier les personnes présentant une carence en Mg.
On sait que les changements de méthylation de l'ADN sont inductibles par les expositions environnementales, y compris les nutriments, et réversibles lorsque l'exposition disparaît. Nous proposons d'identifier les biomarqueurs 5-hmC/5-mC pour la carence en Mg par une étude EWAS en 4 phases dans le "Processus personnalisé de prévention du cancer colorectal [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]" avec un total de 240 participants. Le test de tolérance au magnésium sera utilisé comme étalon-or. Enfin, à l'aide de biomarqueurs nouvellement identifiés, nous évaluerons si un traitement au Mg de 12 semaines réduit l'expression de TRPM7, essentielle à l'homéostasie du Mg et à la carcinogenèse colorectale, dans les tissus rectaux uniquement chez les personnes présentant une carence en Mg.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participants de notre étude mère (essai personnalisé de prévention du cancer colorectal, NCT#01105169, IRB#100106) ;
- Les participants consentent à stocker/partager des échantillons biologiques pour de futures recherches.
Critère d'exclusion:
1. Les participants ne peuvent pas fournir leurs échantillons de sang dans l'étude parentale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: traitement au magnésium
Les participants ont été assignés au glycinate de magnésium
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Administration orale quotidienne de glycinate de magnésium pendant 12 semaines
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Comparateur placebo: placebo
Les participants ont été affectés au groupe placebo
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Administration orale quotidienne d'un placebo d'apparence identique pendant 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la modification de la cytosine dans TMPRSS2 (5-mC à cg16371860) par le traitement au magnésium par rapport au placebo
Délai: 12 semaines
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Des augmentations de la méthylation de 5-mC au niveau de cg16371860 (le promoteur) indiquent un processus d'initiation de la transcription entravé et, par la suite, des niveaux inférieurs d'expression de TMPRSS2. Modifications de la méthylation 5-mC = valeur à 12 semaines moins la valeur au départ. |
12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de la modification de la cytosine dans TMPRSS2 (5-hmC à cg16371860) par le traitement au magnésium par rapport au placebo
Délai: 12 semaines
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Les diminutions de la méthylation de la 5-hmC au niveau de cg16371860 (le promoteur) indiquent un processus d'initiation de la transcription entravé et, par la suite, des niveaux inférieurs d'expression de TMPRSS2. Modifications de la méthylation du 5-hmC = valeur à 12 semaines moins la valeur au départ. |
12 semaines
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Modifications de la modification de la cytosine dans TMPRSS2 (5-mC à cg26337277) par le traitement au magnésium par rapport au placebo
Délai: 12 semaines
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Des augmentations de la méthylation de 5-mC au niveau de cg26337277 (le promoteur) indiquent un processus d'initiation de la transcription entravé et, par la suite, des niveaux inférieurs d'expression de TMPRSS2. Modifications de la méthylation 5-mC = valeur à 12 semaines moins la valeur au départ. |
12 semaines
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Modifications de la modification de la cytosine dans TMPRSS2 (5-hmC à cg26337277) par le traitement au magnésium par rapport au placebo
Délai: 12 semaines
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Les diminutions de la méthylation de la 5-hmC au niveau de cg26337277 (le promoteur) indiquent un processus d'initiation de la transcription entravé et, par la suite, des niveaux inférieurs d'expression de TMPRSS2. Modifications de la méthylation du 5-hmC = valeur à 12 semaines moins la valeur au départ. |
12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zhu X, Borenstein AR, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Li B, Shrubsole MJ, Yu C, Hou L, Dai Q. Ca:Mg Ratio, APOE Cytosine Modifications, and Cognitive Function: Results from a Randomized Trial. J Alzheimers Dis. 2020;75(1):85-98. doi: 10.3233/JAD-191223.
- Fan L, Zhu X, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Yu C, Huang X, Shrubsole MJ, Hou L, Dai Q. Magnesium treatment on methylation changes of transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). Nutrition. 2021 Sep;89:111340. doi: 10.1016/j.nut.2021.111340. Epub 2021 May 7.
- Fan L, Zhu X, Rosanoff A, Costello RB, Yu C, Ness R, Seidner DL, Murff HJ, Roumie CL, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium Depletion Score (MDS) Predicts Risk of Systemic Inflammation and Cardiovascular Mortality among US Adults. J Nutr. 2021 Aug 7;151(8):2226-2235. doi: 10.1093/jn/nxab138.
- Fan L, Zhu X, Sun S, Yu C, Huang X, Ness R, Dugan LL, Shu L, Seidner DL, Murff HJ, Fodor AA, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Ca:Mg ratio, medium-chain fatty acids, and the gut microbiome. Clin Nutr. 2022 Nov;41(11):2490-2499. doi: 10.1016/j.clnu.2022.08.031. Epub 2022 Sep 12.
- Fan L, Yu D, Zhu X, Huang X, Murff HJ, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium and imidazole propionate. Clin Nutr ESPEN. 2021 Feb;41:436-438. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.12.011. Epub 2021 Jan 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 100106c
- R01CA149633 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01CA202936 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01DK110166 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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