Metylomiske biomarkører for magnesiummangel i forsøket med personlig forebygging av kolorektal kreft

Basert på magnesium (Mg) toleransetesten, "gullstandard"-testen for Mg-status, hadde mer enn 50 % amerikanske deltakere Mg-mangel. Observasjoner tyder på at assosiasjonene mellom høyt Mg-inntak og sykdomsrisiko kan variere helt med den underliggende Mg-statusen. På grunn av store begrensninger brukes ikke Mg-toleransetesten i konvensjonell klinisk praksis og brukes sjelden i forskning. I stedet brukes serum Mg til klinisk diagnose. Serum Mg fungerer imidlertid svært dårlig til å identifisere de med Mg-mangel. Det er et stort behov for å utvikle implementerbare, sensitive og spesifikke biomarkører som enkelt kan brukes til å identifisere personer med Mg-mangel.

Det er kjent at DNA-metyleringsendringer kan induseres av miljøeksponering, inkludert næringsstoffer, og reversible når eksponeringen forsvinner. Vi foreslår å identifisere 5-hmC/5-mC biomarkører for Mg-mangel ved en 4-fase EWAS-studie i "Personalized Prevention of Colorectal Cancer Trial [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]" med totalt 240 deltakere. Mg-toleransetest vil bli brukt som gullstandard. Til slutt, ved å bruke nylig identifiserte biomarkører, vil vi evaluere om 12-ukers Mg-behandling reduserer TRPM7-uttrykk, essensielt i Mg-homeostase og kolorektal karsinogenese, i rektalvev bare blant de med Mg-mangel.