Methylomische Biomarker für Magnesiummangel in der Studie zur personalisierten Prävention von Darmkrebs

Basierend auf dem Magnesium (Mg)-Toleranztest, dem „Goldstandard“-Test des Mg-Status, hatten mehr als 50 % der Teilnehmer in den USA einen Mg-Mangel. Beobachtungen deuten darauf hin, dass die Assoziationen zwischen hoher Mg-Aufnahme und Krankheitsrisiken je nach zugrunde liegendem Mg-Status völlig unterschiedlich sein können. Aufgrund erheblicher Einschränkungen wird der Mg-Toleranztest nicht in der konventionellen klinischen Praxis und selten in der Forschung eingesetzt. Stattdessen wird Serum-Mg für die klinische Diagnose verwendet. Serum-Mg schneidet jedoch sehr schlecht bei der Identifizierung von Personen mit Mg-Mangel ab. Es besteht ein großer Bedarf, umsetzbare, sensitive und spezifische Biomarker zu entwickeln, die leicht zur Identifizierung von Menschen mit Mg-Mangel verwendet werden können.

Es ist bekannt, dass DNA-Methylierungsänderungen durch Umweltbelastungen, einschließlich Nährstoffen, induziert und reversibel sind, wenn die Belastung verschwindet. Wir schlagen vor, 5-hmC/5-mC-Biomarker für Mg-Mangel durch eine 4-phasige EWAS-Studie in der „Personalized Prevention of Colorectal Cancer Trial [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]“ mit insgesamt 240 Teilnehmern zu identifizieren. Als Goldstandard wird der Mg-Toleranztest verwendet. Schließlich werden wir unter Verwendung neu identifizierter Biomarker bewerten, ob eine 12-wöchige Mg-Behandlung die TRPM7-Expression, die für die Mg-Homöostase und die kolorektale Karzinogenese wesentlich ist, in rektalen Geweben nur bei denen mit Mg-Mangel reduziert.