- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04196803
Biomarcadores metilômicos para deficiência de magnésio na prevenção personalizada do câncer colorretal
Biomarcadores Metilômicos para Deficiência de Magnésio e Prevenção de Neoplasia do Cólon
Com base no teste de tolerância ao magnésio (Mg), o teste "padrão ouro" do status de Mg, mais de 50% dos participantes dos EUA apresentavam deficiência de Mg. Observações sugerem que as associações entre alta ingestão de Mg e riscos de doenças podem diferir completamente pelo estado subjacente de Mg. Devido a grandes limitações, o teste de tolerância ao Mg não é utilizado na prática clínica convencional e raramente é utilizado em pesquisas. Em vez disso, o Mg sérico é usado para diagnóstico clínico. No entanto, o Mg sérico tem um desempenho muito ruim na identificação de pessoas com deficiência de Mg. Há uma grande necessidade de desenvolver biomarcadores implementáveis, sensíveis e específicos que possam ser facilmente usados para identificar pessoas com deficiência de Mg.
Sabe-se que as alterações de metilação do DNA são induzidas por exposições ambientais, incluindo nutrientes, e reversíveis quando a exposição desaparece. Propomos identificar biomarcadores 5-hmC/5-mC para deficiência de Mg por um estudo EWAS de 4 fases no "Ensaio de Prevenção Personalizada do Câncer Colorretal [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]" com um total de 240 participantes. O teste de tolerância ao Mg será utilizado como padrão-ouro. Finalmente, usando biomarcadores recém-identificados, avaliaremos se o tratamento com Mg por 12 semanas reduz a expressão de TRPM7, essencial na homeostase do Mg e na carcinogênese colorretal, em tecidos retais apenas entre aqueles com deficiência de Mg.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do nosso estudo principal (Ensaio de Prevenção Personalizada do Câncer Colorretal, NCT#01105169, IRB#100106);
- Os participantes concordam em armazenar/compartilhar bioespécimes para pesquisas futuras.
Critério de exclusão:
1. Os participantes não podem fornecer suas amostras de sangue no estudo principal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: tratamento com magnésio
Os participantes foram designados para glicinato de magnésio
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Administração oral de glicinato de magnésio diariamente por 12 semanas
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Comparador de Placebo: placebo
Os participantes foram designados para o grupo placebo
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Administração oral de placebo de aparência idêntica diariamente por 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na modificação da citosina em TMPRSS2 (5-mC em cg16371860) por tratamento com magnésio versus placebo
Prazo: 12 semanas
|
Aumentos na metilação de 5 mC em cg16371860 (o promotor) indicam um processo dificultado de iniciação da transcrição e, subsequentemente, níveis mais baixos de expressão de TMPRSS2. Alterações na metilação de 5 mC = valor em 12 semanas menos valor no início do estudo. |
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na modificação da citosina em TMPRSS2 (5-hmC em cg16371860) por tratamento com magnésio versus placebo
Prazo: 12 semanas
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Diminuições na metilação de 5-hmC em cg16371860 (o promotor) indicam um processo dificultado de iniciação da transcrição e, subsequentemente, níveis mais baixos de expressão de TMPRSS2. Alterações na metilação de 5-hmC = valor em 12 semanas menos valor no início do estudo. |
12 semanas
|
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Alterações na modificação da citosina em TMPRSS2 (5 mC em cg26337277) por tratamento com magnésio versus placebo
Prazo: 12 semanas
|
Aumentos na metilação de 5 mC em cg26337277 (o promotor) indicam um processo dificultado de iniciação da transcrição e, subsequentemente, níveis mais baixos de expressão de TMPRSS2. Alterações na metilação de 5 mC = valor em 12 semanas menos valor no início do estudo. |
12 semanas
|
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Alterações na modificação da citosina em TMPRSS2 (5-hmC em cg26337277) por tratamento com magnésio versus placebo
Prazo: 12 semanas
|
Diminuições na metilação de 5-hmC em cg26337277 (o promotor) indicam um processo dificultado de iniciação da transcrição e, subsequentemente, níveis mais baixos de expressão de TMPRSS2. Alterações na metilação de 5-hmC = valor em 12 semanas menos valor no início do estudo. |
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhu X, Borenstein AR, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Li B, Shrubsole MJ, Yu C, Hou L, Dai Q. Ca:Mg Ratio, APOE Cytosine Modifications, and Cognitive Function: Results from a Randomized Trial. J Alzheimers Dis. 2020;75(1):85-98. doi: 10.3233/JAD-191223.
- Fan L, Zhu X, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Yu C, Huang X, Shrubsole MJ, Hou L, Dai Q. Magnesium treatment on methylation changes of transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). Nutrition. 2021 Sep;89:111340. doi: 10.1016/j.nut.2021.111340. Epub 2021 May 7.
- Fan L, Zhu X, Rosanoff A, Costello RB, Yu C, Ness R, Seidner DL, Murff HJ, Roumie CL, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium Depletion Score (MDS) Predicts Risk of Systemic Inflammation and Cardiovascular Mortality among US Adults. J Nutr. 2021 Aug 7;151(8):2226-2235. doi: 10.1093/jn/nxab138.
- Fan L, Zhu X, Sun S, Yu C, Huang X, Ness R, Dugan LL, Shu L, Seidner DL, Murff HJ, Fodor AA, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Ca:Mg ratio, medium-chain fatty acids, and the gut microbiome. Clin Nutr. 2022 Nov;41(11):2490-2499. doi: 10.1016/j.clnu.2022.08.031. Epub 2022 Sep 12.
- Fan L, Yu D, Zhu X, Huang X, Murff HJ, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium and imidazole propionate. Clin Nutr ESPEN. 2021 Feb;41:436-438. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.12.011. Epub 2021 Jan 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 100106c
- R01CA149633 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA202936 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01DK110166 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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