Metylomic biomarkkerit magnesiumin puutteelle henkilökohtaisessa kolorektaalisyövän ehkäisykokeessa
Metylomiset biomarkkerit magnesiumin puutteen ja paksusuolen neoplasian ehkäisyyn
Magnesiumin (Mg) toleranssitestin, Mg-tilan "kultastandardin" testin perusteella yli 50 prosentilla yhdysvaltalaisista osallistujista oli Mg-puutos. Havainnot viittaavat siihen, että korkean Mg-saannin ja sairausriskien väliset yhteydet voivat vaihdella täysin taustalla olevan Mg-tilan mukaan. Suurista rajoituksista johtuen Mg-toleranssitestiä ei käytetä tavanomaisessa kliinisessä käytännössä ja sitä käytetään harvoin tutkimuksessa. Sen sijaan seerumin Mg:tä käytetään kliiniseen diagnoosiin. Seerumin Mg pystyy kuitenkin erittäin huonosti tunnistamaan niitä, joilla on Mg-puutos. On suuri tarve kehittää toteutettavia, herkkiä ja spesifisiä biomarkkereita, joiden avulla voidaan helposti tunnistaa Mg-puutospotilaat.
Tiedetään, että DNA:n metylaatiomuutokset ovat indusoituvia ympäristöaltistuksella, mukaan lukien ravintoaineet, ja palautuvat, kun altistuminen häviää. Ehdotamme 5-hmC/5-mC biomarkkerien tunnistamista Mg-puutosta 4-vaiheisella EWAS-tutkimuksella "Personalized Prevention of Colorectal Cancer Trial [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]", jossa oli yhteensä 240 osallistujaa. Mg-toleranssitestiä käytetään kultastandardina. Lopuksi, käyttämällä äskettäin tunnistettuja biomarkkereita, arvioimme, vähentääkö 12 viikon Mg-hoito Mg-homeostaasissa ja kolorektaalisessa karsinogeneesissä välttämätöntä TRPM7-ilmentymistä peräsuolen kudoksissa vain niillä, joilla on Mg-puutos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat emotutkimuksestamme (Personalized Prevention of Colorectal Cancer Trial, NCT#01105169, IRB#100106);
- Osallistujat suostuvat säilyttämään/jakamaan bionäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
Poissulkemiskriteerit:
1. Osallistujat eivät voi toimittaa verinäytteitään emotutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: magnesiumhoito
Osallistujat määrättiin magnesiumglysinaattiin
|
Magnesiumglysinaattia suun kautta päivittäin 12 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Osallistujat jaettiin lumelääkeryhmään
|
Identtisen näköisen lumelääkkeen anto suun kautta päivittäin 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sytosiinin modifikaatiossa TMPRSS2:ssa (5-mC, cg16371860) magnesiumkäsittelyllä vs. lumelääke
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lisäykset 5-mC:n metylaatiossa cg16371860:ssa (promoottori) osoittavat estynyttä transkription aloitusprosessia ja sen jälkeen alhaisempia TMPRSS2-ilmentymisen tasoja. 5-mC metylaatiomuutokset = arvo 12 viikon kohdalla miinus arvo lähtötasolla. |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sytosiinin modifikaatiossa TMPRSS2:ssa (5-hmC, cg16371860) magnesiumkäsittelyllä vs. lumelääke
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
5-hmC-metylaation väheneminen cg16371860:ssa (promoottori) osoittaa estynyttä transkription aloitusprosessia ja sen jälkeen TMPRSS2:n ilmentymisen alempia tasoja. 5-hmC metylaatiomuutokset = arvo 12 viikon kohdalla miinus arvo lähtötasolla. |
12 viikkoa
|
|
Muutokset sytosiinin modifikaatiossa TMPRSS2:ssa (5-mC, cg26337277) magnesiumkäsittelyllä vs. lumelääke
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lisäykset 5-mC:n metylaatiossa cg26337277:ssä (promoottori) osoittavat estynyttä transkription aloitusprosessia ja sen jälkeen alhaisempia TMPRSS2-ilmentymisen tasoja. 5-mC metylaatiomuutokset = arvo 12 viikon kohdalla miinus arvo lähtötasolla. |
12 viikkoa
|
|
Muutokset sytosiinin modifikaatiossa TMPRSS2:ssa (5-hmC, cg26337277) magnesiumkäsittelyllä vs. lumelääke
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
5-hmC-metylaation väheneminen cg26337277:ssä (promoottori) osoittaa estynyttä transkription aloitusprosessia ja sen jälkeen TMPRSS2:n ilmentymisen alhaisempaa tasoa. 5-hmC metylaatiomuutokset = arvo 12 viikon kohdalla miinus arvo lähtötasolla. |
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhu X, Borenstein AR, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Li B, Shrubsole MJ, Yu C, Hou L, Dai Q. Ca:Mg Ratio, APOE Cytosine Modifications, and Cognitive Function: Results from a Randomized Trial. J Alzheimers Dis. 2020;75(1):85-98. doi: 10.3233/JAD-191223.
- Fan L, Zhu X, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Yu C, Huang X, Shrubsole MJ, Hou L, Dai Q. Magnesium treatment on methylation changes of transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). Nutrition. 2021 Sep;89:111340. doi: 10.1016/j.nut.2021.111340. Epub 2021 May 7.
- Fan L, Zhu X, Rosanoff A, Costello RB, Yu C, Ness R, Seidner DL, Murff HJ, Roumie CL, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium Depletion Score (MDS) Predicts Risk of Systemic Inflammation and Cardiovascular Mortality among US Adults. J Nutr. 2021 Aug 7;151(8):2226-2235. doi: 10.1093/jn/nxab138.
- Fan L, Zhu X, Sun S, Yu C, Huang X, Ness R, Dugan LL, Shu L, Seidner DL, Murff HJ, Fodor AA, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Ca:Mg ratio, medium-chain fatty acids, and the gut microbiome. Clin Nutr. 2022 Nov;41(11):2490-2499. doi: 10.1016/j.clnu.2022.08.031. Epub 2022 Sep 12.
- Fan L, Yu D, Zhu X, Huang X, Murff HJ, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium and imidazole propionate. Clin Nutr ESPEN. 2021 Feb;41:436-438. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.12.011. Epub 2021 Jan 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100106c
- R01CA149633 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01CA202936 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01DK110166 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .