Badanie biomarkerów metylomicznych niedoboru magnezu w spersonalizowanej profilaktyce raka jelita grubego

Na podstawie testu tolerancji magnezu (Mg), testu „złotego standardu” statusu Mg, ponad 50% uczestników z USA miało niedobór Mg. Obserwacje sugerują, że powiązania między wysokim spożyciem Mg a ryzykiem choroby mogą się całkowicie różnić w zależności od podstawowego statusu Mg. Ze względu na duże ograniczenia test tolerancji Mg nie jest stosowany w konwencjonalnej praktyce klinicznej i rzadko jest wykorzystywany w badaniach. Zamiast tego do diagnozy klinicznej stosuje się surowicę Mg. Jednak Mg w surowicy bardzo słabo sprawdza się w identyfikacji osób z niedoborem Mg. Istnieje ogromna potrzeba opracowania możliwych do wdrożenia, czułych i specyficznych biomarkerów, które można by łatwo wykorzystać do identyfikacji osób z niedoborem Mg.

Wiadomo, że zmiany metylacji DNA są indukowane przez ekspozycje środowiskowe, w tym składniki odżywcze, i odwracalne, gdy ekspozycja zanika. Proponujemy identyfikację biomarkerów 5-hmC/5-mC dla niedoboru Mg za pomocą 4-fazowego badania EWAS w „Personalized Prevention of Colorectal Cancer Trial [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]” z udziałem łącznie 240 uczestników. Test tolerancji Mg będzie używany jako złoty standard. Wreszcie, korzystając z nowo zidentyfikowanych biomarkerów, ocenimy, czy 12-tygodniowa terapia Mg zmniejsza ekspresję TRPM7, niezbędną w homeostazie Mg i karcynogenezie jelita grubego, tylko w tkankach odbytnicy u osób z niedoborem Mg.