Methylomic biomarkers voor magnesiumtekort in de gepersonaliseerde preventie van colorectale kanker

Op basis van de magnesium (Mg)-tolerantietest, de "gouden standaard"-test van de Mg-status, hadden meer dan 50% Amerikaanse deelnemers een Mg-tekort. Waarnemingen suggereren dat de associaties tussen hoge Mg-inname en ziekterisico's volledig kunnen verschillen door de onderliggende Mg-status. Vanwege grote beperkingen wordt de Mg-tolerantietest niet gebruikt in de conventionele klinische praktijk en zelden in onderzoek. In plaats daarvan wordt serum Mg gebruikt voor klinische diagnose. Serum Mg presteert echter zeer slecht bij het identificeren van mensen met Mg-tekort. Er is een grote behoefte aan het ontwikkelen van implementeerbare, gevoelige en specifieke biomarkers die gemakkelijk kunnen worden gebruikt voor het identificeren van mensen met Mg-deficiëntie.

Het is bekend dat DNA-methyleringsveranderingen geïnduceerd kunnen worden door blootstelling aan het milieu, inclusief voedingsstoffen, en omkeerbaar wanneer de blootstelling verdwijnt. We stellen voor om 5-hmC/5-mC biomarkers voor Mg-deficiëntie te identificeren door middel van een 4-fasen EWAS-onderzoek in de "Personalized Prevention of Colorectal Cancer Trial [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]" met in totaal 240 deelnemers. Mg-tolerantietest zal worden gebruikt als de gouden standaard. Ten slotte zullen we met behulp van nieuw geïdentificeerde biomarkers evalueren of een Mg-behandeling van 12 weken de TRPM7-expressie vermindert, essentieel in Mg-homeostase en colorectale carcinogenese, in rectale weefsels, alleen bij mensen met Mg-deficiëntie.