个性化预防结直肠癌试验中镁缺乏症的甲基化生物标志物
缺镁和预防结肠肿瘤的甲基化生物标志物
根据镁 (Mg) 耐受性测试(镁状态的“金标准”测试),超过 50% 的美国参与者患有镁缺乏症。 观察表明,高镁摄入量与疾病风险之间的关联可能因潜在的镁状态而完全不同。 由于主要限制,Mg 耐受性测试未用于常规临床实践,也很少用于研究。 相反,血清镁用于临床诊断。 然而,血清镁在识别镁缺乏症方面表现非常差。 非常需要开发可实施的、敏感的和特异性的生物标志物,这些生物标志物可以很容易地用于识别镁缺乏症的人。
众所周知,DNA 甲基化变化可通过环境暴露(包括营养素)诱导,并且当暴露消失时可逆。 我们建议通过“个性化预防结直肠癌试验 [PPCCT, R01CA149633; PI, Dai & Yu]”中的 4 阶段 EWAS 研究确定 Mg 缺乏的 5-hmC/5-mC 生物标志物,共有 240 名参与者。 Mg 耐受性测试将用作金标准。 最后,使用新发现的生物标志物,我们将评估 12 周的镁治疗是否会降低 TRPM7 的表达,TRPM7 的表达仅在镁缺乏症患者的直肠组织中对镁稳态和结直肠癌发生至关重要。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 来自我们家长研究的参与者(结直肠癌个性化预防试验,NCT#01105169,IRB#100106);
- 参与者同意存储/共享生物样本以供未来研究。
排除标准:
1. 参加者不能在母体研究中提供血样。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:镁治疗
参与者被分配到甘氨酸镁
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每天口服甘氨酸镁,持续 12 周
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安慰剂比较:安慰剂
参与者被分配到安慰剂组
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每天口服外观相同的安慰剂,持续 12 周
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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镁治疗与安慰剂相比 TMPRSS2(5-mC,cg16371860)中胞嘧啶修饰的变化
大体时间:12周
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cg16371860(启动子)处 5-mC 甲基化的增加表明转录起始过程受阻,随后导致 TMPRSS2 表达水平降低。 5-mC 甲基化变化=12 周时的值减去基线时的值。 |
12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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镁治疗与安慰剂相比 TMPRSS2(5-hmC at cg16371860)中胞嘧啶修饰的变化
大体时间:12周
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cg16371860(启动子)处 5-hmC 甲基化的减少表明转录起始过程受阻,随后导致 TMPRSS2 表达水平降低。 5-hmC 甲基化变化=12 周时的值减去基线时的值。 |
12周
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镁治疗与安慰剂相比 TMPRSS2(5-mC,cg26337277)中胞嘧啶修饰的变化
大体时间:12周
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cg26337277(启动子)处 5-mC 甲基化的增加表明转录起始过程受阻,随后导致 TMPRSS2 表达水平降低。 5-mC 甲基化变化=12 周时的值减去基线时的值。 |
12周
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镁治疗与安慰剂相比 TMPRSS2(5-hmC at cg26337277)中胞嘧啶修饰的变化
大体时间:12周
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cg26337277(启动子)处 5-hmC 甲基化的减少表明转录起始过程受阻,随后导致 TMPRSS2 表达水平降低。 5-hmC 甲基化变化=12 周时的值减去基线时的值。 |
12周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zhu X, Borenstein AR, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Li B, Shrubsole MJ, Yu C, Hou L, Dai Q. Ca:Mg Ratio, APOE Cytosine Modifications, and Cognitive Function: Results from a Randomized Trial. J Alzheimers Dis. 2020;75(1):85-98. doi: 10.3233/JAD-191223.
- Fan L, Zhu X, Zheng Y, Zhang W, Seidner DL, Ness R, Murff HJ, Yu C, Huang X, Shrubsole MJ, Hou L, Dai Q. Magnesium treatment on methylation changes of transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2). Nutrition. 2021 Sep;89:111340. doi: 10.1016/j.nut.2021.111340. Epub 2021 May 7.
- Fan L, Zhu X, Rosanoff A, Costello RB, Yu C, Ness R, Seidner DL, Murff HJ, Roumie CL, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium Depletion Score (MDS) Predicts Risk of Systemic Inflammation and Cardiovascular Mortality among US Adults. J Nutr. 2021 Aug 7;151(8):2226-2235. doi: 10.1093/jn/nxab138.
- Fan L, Zhu X, Sun S, Yu C, Huang X, Ness R, Dugan LL, Shu L, Seidner DL, Murff HJ, Fodor AA, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Ca:Mg ratio, medium-chain fatty acids, and the gut microbiome. Clin Nutr. 2022 Nov;41(11):2490-2499. doi: 10.1016/j.clnu.2022.08.031. Epub 2022 Sep 12.
- Fan L, Yu D, Zhu X, Huang X, Murff HJ, Azcarate-Peril MA, Shrubsole MJ, Dai Q. Magnesium and imidazole propionate. Clin Nutr ESPEN. 2021 Feb;41:436-438. doi: 10.1016/j.clnesp.2020.12.011. Epub 2021 Jan 7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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