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肝臓移植におけるサイトカインろ過による HOPE (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)

2023年5月20日 更新者:Stefania Camagni、Papa Giovanni XXIII Hospital

臨床肝移植におけるサイトカインろ過による低体温酸素化灌流:無作為対照試験

虚血再灌流障害 (IRI) は、必然的に固形臓器移植の典型です。

移植された移植片の再灌流時の血行動態の不安定性を特徴とする再灌流後症候群 (PRS) は、肝移植の合併症の可能性があります。 確かに、IRI は PRS の多因子病因において基本的な役割を果たしています。

IRI と PRS は、早期の同種移植片機能障害 (EAD) のリスクが高く、その結果、移植片の失敗に関連しています。

拡張基準ドナー (ECD) と循環死後のドナー (DCD) の両方からの肝臓移植片は、特に IRI の影響を受けやすく、したがって、PRS、EAD、および移植片不全のリスクが高くなります。 とにかく、臓器不足の現在のシナリオでは、そのようなドナーは臓器プールの拡大に大きく貢献しています. そのため、この種の移植片をより安全に使用するために、さまざまな戦略が開発されてきました。 その中でも、ex vivo 低体温酸素化灌流 (HOPE) は IRI を減らし、リスクの高い肝移植に有益です。

IRI の病因は、非常に複雑な下流の炎症プロセスであり、多くの異なるサイトカイン、ケモカイン、および成長因子が関与しています。 特に、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)、インターロイキン-6 (IL-6)、IL-8、およびエンドセリン-1 (ET-1) は、肝移植における IRI の発生に重要です。

実験モデルでは、ex vivo 肺灌流 (EVLP) 中のサイトカインろ過は安全で、炎症反応の軽減、ひいては肺水腫発症の軽減に効果的であることが証明されました。

以来

  • 肝移植では、IRI と PRS は EAD と移植片不全のリスクが高いことに関連しています。
  • ECD および DCD からの肝臓移植片は、特に IRI の影響を受けやすく、PRS、EAD、および移植片不全のリスクが高くなります。
  • 高リスク肝移植の希望はIRIを減少させる
  • 固形臓器移植では、さまざまなサイトカイン、ケモカイン、および成長因子が IRI の病因に関与しています。
  • EVLP の実験モデルでは、サイトカインろ過が炎症反応とその後の臓器損傷を軽減することが証明されました。

私たちの仮説は、高リスク肝移植の HOPE 中のサイトカインろ過が HOPE の有益な効果を増強し、IRI をさらに減少させ、その結果、PRS および EAD の発生率をさらに減少させる可能性があるというものです。

したがって、この研究の目的は、肝臓移植片の最終虚血 HOPE 中のサイトカインろ過の実現可能性と安全性を検証することです。

調査の概要

詳細な説明

これは、単一中心の、パイロットの無作為化比較研究です。 適格な移植片が割り当てられると、各適格な移植候補者が登録されます。 登録された各患者は、実験群(HOPE-CytoSorb)または対照群(HOPE-標準)のいずれかに無作為に割り付けられます。

虚血終末HOPEは、ドナー病院での移植片の標準的な調達、輸送中の静的冷蔵保存、およびバックテーブルの準備の後、当センターで実施されます。 門脈連続流と動脈拍動流によるデュアル HOPE は圧力制御されます。門脈圧は 5 mmHg 以下、平均動脈圧は 30 mmHg 以下になります。 HOPE はオープン システムで実行されるため、移植片は大静脈から流出する灌流液の中で泳ぐことになります。 再循環灌流液は、ウィスコンシン大学機械灌流液と同じ組成になります。 HOPEは4時間維持されます。 CytoSorb は、実験アームの回路にのみ含まれます。

灌流液と患者の血液の両方のスケジュールされたサンプルは、TNF-α、IL-6、IL-8、および ET-1 のレベルについて分析されます。 移植された移植片の生検は、再灌流の 2 時間後に行われます。 患者は移植後 1 年間追跡されます。

10人の患者が登録されると、独立した臨床エンドポイント委員会によって中間分析が行われます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

20

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

受信者

  • 包含基準:18歳以上、署名済みのインフォームドコンセントフォーム
  • 除外基準:年齢が18歳未満、肝臓と他の臓器の併用移植、血漿交換による移植前治療、研究への同意の拒否

希望する移植適格基準:

  • 次の特徴のいずれかの組み合わせを持つ拡張基準ドナーからの移植片:年齢≧70歳。マクロ脂肪症 ≥35%;真性糖尿病;重度の血管障害; -抗HCVまたはHBsAg陽性(生検時)
  • 血行動態が不安定なドナーからの移植
  • DCDからの移植(時折)
  • 長い冷虚血時間が予想される移植片
  • 部分移植は研究から除外されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:HOPE-CytoSorb
体外サイトカイン除去用の CE 承認済み医療機器である CytoSorb によるサイトカインろ過を備えた HOPE によって保存された肝臓を移植された患者
HOPE中のサイトカインろ過
介入なし:HOPE規格
サイトカインろ過を行わないHOPEで保存した肝臓を移植した患者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
再灌流後症候群の発生率
時間枠:術中、肝移植片の再灌流後の最初の 5 分間
Aggarwal の定義: 肝移植片の再灌流後の最初の 5 分間に発生する、少なくとも 1 分間のベースライン値より 30% を超える平均動脈圧の低下
術中、肝移植片の再灌流後の最初の 5 分間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
虚血再灌流障害の実体
時間枠:肝移植片再灌流2時間後
UCLAグループによって改変された鈴木組織学的等級付けシステムによる肝生検の評価[Sosa RAら. JCI インサイト 2016; 1(20):e89679]
肝移植片再灌流2時間後
初期の同種移植片機能障害の発生率
時間枠:術後7日目
Olthoff の定義: 次の変数のほぼ 1 つの存在: 術後 7 日目にビリルビン ≥10 mg/dl、術後 7 日目に INR ≥1.6、術後 7 日以内に ALT または AST >2000 UI/ml
術後7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Michele Colledan, MD, FEBS、Papa Giovanni XXIII Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月23日

一次修了 (予想される)

2023年12月31日

研究の完了 (予想される)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月16日

最初の投稿 (実際)

2019年12月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月20日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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