HOPE met cytokinefiltratie bij levertransplantatie (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Hypotherme geoxygeneerde perfusie met cytokinefiltratie bij klinische levertransplantatie: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Ischemie-reperfusieschade (IRI) is onvermijdelijk typerend voor solide-orgaantransplantatie.
Post-reperfusiesyndroom (PRS), gekenmerkt door hemodynamische instabiliteit bij reperfusie van het geïmplanteerde transplantaat, is een mogelijke complicatie van levertransplantatie. IRI speelt zeker een fundamentele rol in de multifactoriële pathogenese van PRS.
IRI en PRS worden in verband gebracht met een hoger risico op vroege transplantaatdisfunctie (EAD) en dientengevolge op transplantaatfalen.
Levertransplantaten van zowel donoren met uitgebreide criteria (ECD) als donatie na circulatoire dood (DCD) zijn bijzonder gevoelig voor IRI en lopen daarom een hoger risico op PRS, EAD en transplantaatfalen. Hoe dan ook, in het huidige scenario van orgaantekort dragen dergelijke donoren enorm bij aan het vergroten van de orgaanvoorraad. Er zijn dus verschillende strategieën ontwikkeld met het oog op een veiliger gebruik van dit soort transplantaten. Onder hen vermindert ex vivo hypothermische geoxygeneerde perfusie (HOPE) IRI en is gunstig voor levertransplantaten met een hoog risico.
De pathogenese van IRI is een uiterst complex stroomafwaarts ontstekingsproces, waarbij veel verschillende cytokines, chemokines en groeifactoren betrokken zijn. Met name tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa), interleukine-6 (IL-6), IL-8 en endotheline-1 (ET-1) zijn cruciaal bij de ontwikkeling van IRI bij levertransplantatie.
In experimentele modellen werd bewezen dat cytokinefiltratie tijdens ex vivo longperfusie (EVLP) veilig en effectief is bij het verminderen van de ontstekingsreactie en daarmee de ontwikkeling van longoedeem.
Sinds
- bij levertransplantatie worden IRI en PRS in verband gebracht met een hoger risico op EAD en transplantaatfalen
- levertransplantaten van ECD en DCD zijn bijzonder gevoelig voor IRI en lopen een hoger risico op PRS, EAD en transplantaatfalen
- HOOP op levertransplantaten met een hoog risico vermindert IRI
- bij transplantatie van vaste organen zijn verschillende cytokines, chemokines en groeifactoren betrokken bij de pathogenese van IRI
- in experimentele modellen van EVLP bleek cytokinefiltratie de ontstekingsreactie en daaropvolgende orgaanschade te verminderen,
onze hypothese is dat cytokinefiltratie tijdens HOPE van levertransplantaten met een hoog risico de gunstige effecten van HOPE kan versterken, IRI verder kan verminderen en bijgevolg de incidentie van PRS en EAD verder kan verminderen.
Het doel van deze studie is dus om de haalbaarheid en veiligheid van cytokinefiltratie tijdens end-ischemische HOPE van levertransplantaten te verifiëren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een monocentrische, pilot, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Elke in aanmerking komende transplantatiekandidaat wordt ingeschreven zodra een in aanmerking komend transplantaat aan hem/haar is toegewezen. Elke geregistreerde patiënt wordt gerandomiseerd naar de experimentele arm (HOPE-CytoSorb) of de controlearm (HOPE-standaard).
Eind-ischemische HOPE zal in ons centrum worden uitgevoerd na standaardverkrijging van het transplantaat in het donorziekenhuis, bewaring in statische koude opslag tijdens transport en voorbereiding op de achtertafel. Dual HOPE, door portale continue flow en arteriële pulserende flow, zal drukgecontroleerd zijn: portale druk zal ≤5 mmHg zijn en de gemiddelde arteriële druk zal ≤30 mmHg zijn. HOPE wordt uitgevoerd in een open systeem, dus het transplantaat zal zwemmen in het perfusaat dat uit de vena cava stroomt. De recirculerende perfusie-oplossing heeft dezelfde samenstelling als de University of Wisconsin Machine Perfusion Solution. HOOP blijft 4 uur behouden. CytoSorb zal alleen in de experimentele arm in het circuit worden opgenomen.
Geplande monsters van zowel het perfusaat als het bloed van de patiënt zullen worden geanalyseerd op de niveaus van TNF-alfa, IL-6, IL-8 en ET-1. Een biopsie van het geïmplanteerde transplantaat wordt 2 uur na reperfusie genomen. Na transplantatie wordt de patiënt gedurende 1 jaar gevolgd.
Zodra 10 patiënten zijn ingeschreven, zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd door een onafhankelijke klinische eindpuntcommissie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Stefania Camagni, MD
- Telefoonnummer: 0039 0352674771
- E-mail: scamagni@asst-pg23.it
Studie Locaties
-
-
-
Bergamo, Italië, 24127
- Werving
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Contact:
- Stefania Camagni, MD
- E-mail: scamagni@asst-pg23.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
ONTVANGERS
- Inclusiecriteria: leeftijd ≥18 jaar, ondertekend toestemmingsformulier
- Uitsluitingscriteria: leeftijd <18 jaar, gecombineerde lever-andere orgaantransplantatie, pre-transplantatiebehandeling met plasmaferese, weigering om toestemming te geven voor de studie
GRAFTS IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA VOOR HOOP:
- transplantaten van donoren met uitgebreide criteria met een combinatie van de volgende kenmerken: leeftijd ≥70 jaar; macrosteatose ≥35%; suikerziekte; ernstige vasculopathie; anti-HCV- of HBsAg-positiviteit (na biopsie)
- transplantaten van donoren met hemodynamische instabiliteit
- transplantaat van DCD (af en toe)
- grafts met een verwachte lange koude ischemietijd
- GEDEELTELIJKE ENTEN ZIJN UITGESLOTEN VAN HET ONDERZOEK
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HOPE-CytoSorb
Patiënten getransplanteerd met levers geconserveerd door HOPE met cytokinefiltratie door CytoSorb, een CE-goedgekeurd medisch hulpmiddel voor extracorporale cytokineverwijdering
|
Cytokinefiltratie tijdens HOPE
|
|
Geen tussenkomst: HOPE-standaard
Patiënten getransplanteerd met levers geconserveerd door HOPE zonder cytokinefiltratie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van post-reperfusiesyndroom
Tijdsspanne: Intraoperatief, gedurende de eerste 5 minuten na reperfusie van het levertransplantaat
|
Aggarwal-definitie: een verlaging van de gemiddelde arteriële druk >30% onder de uitgangswaarde, gedurende ten minste 1 minuut, optredend gedurende de eerste 5 minuten na reperfusie van het levertransplantaat
|
Intraoperatief, gedurende de eerste 5 minuten na reperfusie van het levertransplantaat
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Entiteit van ischemie-reperfusieletsel
Tijdsspanne: 2 uur na reperfusie van het levertransplantaat
|
Beoordeling van leverbiopsie volgens Suzuki histologisch beoordelingssysteem aangepast door UCLA-groep [Sosa RA et al.
JCI Inzicht 2016; 1(20): e89679]
|
2 uur na reperfusie van het levertransplantaat
|
|
Incidentie van vroege transplantaatdisfunctie
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 7
|
Olthoff-definitie: aanwezigheid van bijna een van de volgende variabelen: bilirubine ≥10 mg/dl op postoperatieve dag 7, INR ≥1,6 op postoperatieve dag 7, ALAT of ASAT >2000 UI/ml binnen de eerste 7 postoperatieve dagen
|
Postoperatieve dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HOPE-2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .