HOPE com Filtração de Citocinas no Transplante de Fígado (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Perfusão oxigenada hipotérmica com filtração de citocinas em transplante clínico de fígado: um estudo controlado randomizado
A lesão de isquemia-reperfusão (IRI) é inevitavelmente típica do transplante de órgãos sólidos.
A síndrome pós-reperfusão (SPR), caracterizada por instabilidade hemodinâmica na reperfusão do enxerto implantado, é uma possível complicação do transplante hepático. Certamente, a IRI desempenha um papel fundamental na patogênese multifatorial da PRS.
IRI e PRS estão associados a um maior risco de disfunção precoce do aloenxerto (EAD) e, consequentemente, falha do enxerto.
Enxertos hepáticos de doadores de critérios estendidos (ECD) e doação após morte circulatória (DCD) são particularmente suscetíveis a IRI e, portanto, correm maior risco de PRS, EAD e falha do enxerto. De qualquer forma, no atual cenário de escassez de órgãos, tais doadores contribuem sobremaneira para ampliar o pool de órgãos. Assim, várias estratégias têm sido desenvolvidas com o objetivo de uma utilização mais segura deste tipo de enxerto. Entre eles, a perfusão hipotérmica oxigenada ex vivo (HOPE) reduz o IRI e é benéfica para enxertos hepáticos de alto risco.
A patogênese da IRI é um processo inflamatório a jusante extremamente complexo, envolvendo muitas citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento diferentes. Em particular, o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), interleucina-6 (IL-6), IL-8 e endotelina-1 (ET-1) são cruciais no desenvolvimento de IRI em transplante de fígado.
Em modelos experimentais, a filtração de citocinas durante a perfusão pulmonar ex vivo (EVLP) mostrou-se segura e eficaz na redução da resposta inflamatória e, consequentemente, no desenvolvimento de edema pulmonar.
Desde
- no transplante de fígado, IRI e PRS estão associados a um maior risco de EAD e falha do enxerto
- enxertos hepáticos de ECD e DCD são particularmente suscetíveis a IRI e correm maior risco de PRS, EAD e falha do enxerto
- A ESPERANÇA de enxertos hepáticos de alto risco reduz IRI
- no transplante de órgãos sólidos, várias citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento estão envolvidos na patogênese da IRI
- em modelos experimentais de EVLP, provou-se que a filtração de citocinas reduz a resposta inflamatória e o subsequente dano aos órgãos,
nossa hipótese é que a filtração de citocinas durante o HOPE de enxertos hepáticos de alto risco pode potencializar os efeitos benéficos do HOPE, reduzindo ainda mais a IRI e, consequentemente, diminuindo ainda mais a incidência de PRS e EAD.
Assim, o objetivo deste estudo é verificar a viabilidade e segurança da filtração de citocinas durante o HOPE isquêmico final de enxertos hepáticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo monocêntrico, piloto, randomizado e controlado. Cada candidato a transplante elegível será inscrito assim que um enxerto elegível for alocado para ele/ela. Cada paciente inscrito será randomizado para o braço experimental (HOPE-CytoSorb) ou para o braço de controle (HOPE-padrão).
O HOPE isquêmico final será realizado em nosso centro após a aquisição padrão do enxerto no hospital doador, preservação estática em armazenamento a frio durante o transporte e preparação da tabela posterior. O Dual HOPE, por fluxo portal contínuo e fluxo arterial pulsátil, será controlado por pressão: a pressão portal será ≤5 mmHg e a pressão arterial média será ≤30 mmHg. O HOPE será realizado em um sistema aberto, de modo que o enxerto nadará no perfusato que sai da veia cava. A solução de perfusão recirculante terá a mesma composição da solução de perfusão da máquina da Universidade de Wisconsin. A ESPERANÇA será mantida por 4 horas. CytoSorb será incluído no circuito apenas no braço experimental.
Amostras programadas do perfusato e do sangue do paciente serão analisadas quanto aos níveis de TNF-alfa, IL-6, IL-8 e ET-1. Uma biópsia do enxerto implantado será feita 2 horas após sua reperfusão. O paciente será acompanhado por 1 ano após o transplante.
Uma vez inscritos 10 pacientes, uma análise interina será realizada por um Comitê de Endpoint Clínico independente.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stefania Camagni, MD
- Número de telefone: 0039 0352674771
- E-mail: scamagni@asst-pg23.it
Locais de estudo
-
-
-
Bergamo, Itália, 24127
- Recrutamento
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Contato:
- Stefania Camagni, MD
- E-mail: scamagni@asst-pg23.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
DESTINATÁRIOS
- Critérios de inclusão: idade ≥18 anos, consentimento informado assinado
- Critérios de exclusão: idade <18 anos, transplante combinado de fígado e outros órgãos, tratamento pré-transplante com plasmaférese, recusa em consentir no estudo
CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DE ENXERTOS A HOPE:
- enxertos de doadores de critérios estendidos com qualquer combinação das seguintes características: idade ≥70 anos; macroesteatose ≥35%; diabetes melito; vasculopatia grave; positividade anti-HCV ou HBsAg (na biópsia)
- enxertos de doadores com instabilidade hemodinâmica
- enxerto de DCD (ocasionalmente)
- enxertos com um longo tempo de isquemia fria antecipado
- ENXERTOS PARCIAIS SÃO EXCLUÍDOS DO ESTUDO
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HOPE-CytoSorb
Pacientes transplantados com fígados preservados por HOPE com filtração de citocinas por CytoSorb, um dispositivo médico aprovado pela CE para remoção extracorpórea de citocinas
|
Filtração de citocinas durante o HOPE
|
|
Sem intervenção: Padrão HOPE
Pacientes transplantados com fígados preservados por HOPE sem filtração de citocinas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de síndrome pós-reperfusão
Prazo: No intraoperatório, durante os primeiros 5 minutos após a reperfusão do enxerto hepático
|
Definição de Aggarwal: diminuição da pressão arterial média >30% abaixo do valor basal, por pelo menos 1 minuto, ocorrendo durante os primeiros 5 minutos após a reperfusão do enxerto hepático
|
No intraoperatório, durante os primeiros 5 minutos após a reperfusão do enxerto hepático
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Entidade de lesão de isquemia-reperfusão
Prazo: 2 horas após a reperfusão do enxerto hepático
|
Avaliação da biópsia hepática de acordo com o sistema de classificação histológica de Suzuki modificado pelo grupo da UCLA [Sosa RA et al.
JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
|
2 horas após a reperfusão do enxerto hepático
|
|
Incidência de disfunção precoce do aloenxerto
Prazo: Dia pós-operatório 7
|
Definição de Olthoff: presença de quase uma das seguintes variáveis: bilirrubina ≥10 mg/dl no 7º dia de pós-operatório, INR ≥1,6 no 7º dia de pós-operatório, ALT ou AST >2000 UI/ml nos primeiros 7 dias de pós-operatório
|
Dia pós-operatório 7
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HOPE-2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .