간 이식에서 사이토카인 여과를 통한 HOPE(Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
임상 간 이식에서 사이토카인 여과를 통한 저체온 산소화 관류: 무작위 대조 시험
허혈-재관류 손상(IRI)은 불가피하게 고형 장기 이식의 전형입니다.
이식된 이식편의 재관류 시 혈역학적 불안정성을 특징으로 하는 재관류 후 증후군(PRS)은 간 이식의 가능한 합병증입니다. 확실히 IRI는 PRS의 다인성 병인에서 근본적인 역할을 합니다.
IRI 및 PRS는 조기 동종이식 기능 장애(EAD) 및 결과적으로 이식 실패의 높은 위험과 관련이 있습니다.
확장 기준 기증자(ECD)와 순환기 사망 후 기증(DCD)의 간 이식은 특히 IRI에 취약하므로 PRS, EAD 및 이식 실패의 위험이 더 높습니다. 어쨌든 현재의 장기 부족 시나리오에서 그러한 기증자들은 장기 풀을 확대하는 데 크게 기여합니다. 따라서 이러한 종류의 이식편을 보다 안전하게 사용하기 위해 다양한 전략이 개발되었습니다. 그 중 생체외 저체온산소관류(HOPE)는 IRI를 감소시키고 고위험 간 이식편에 유익합니다.
IRI의 발병기전은 다양한 사이토카인, 케모카인 및 성장 인자를 포함하는 매우 복잡한 하류 염증 과정입니다. 특히 종양 괴사 인자-알파(TNF-alfa), 인터루킨-6(IL-6), IL-8 및 엔도텔린-1(ET-1)은 간 이식에서 IRI의 발달에 중요합니다.
실험 모델에서 생체 외 폐관류(EVLP) 동안의 사이토카인 여과는 염증 반응 및 따라서 폐부종 발병을 감소시키는 데 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다.
부터
- 간 이식에서 IRI 및 PRS는 EAD 및 이식 실패의 높은 위험과 관련이 있습니다.
- ECD 및 DCD의 간 이식편은 특히 IRI에 취약하며 PRS, EAD 및 이식 실패의 위험이 더 높습니다.
- 고위험 간 이식편의 희망은 IRI를 감소시킵니다
- 고형 장기 이식에서 다양한 사이토카인, 케모카인 및 성장 인자가 IRI의 병인에 관여합니다.
- EVLP의 실험 모델에서 사이토카인 여과는 염증 반응과 그에 따른 장기 손상을 감소시키는 것으로 입증되었습니다.
우리의 가설은 고위험 간 이식편의 HOPE 동안 사이토카인 여과가 HOPE의 유익한 효과를 강화하여 IRI를 더욱 감소시키고 결과적으로 PRS 및 EAD의 발병률을 더욱 감소시킬 수 있다는 것입니다.
따라서 본 연구의 목적은 간 이식편의 말단 허혈 HOPE 동안 사이토카인 여과의 타당성과 안전성을 검증하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
이것은 단일 중심, 파일럿, 무작위 통제 연구입니다. 각 적격 이식 후보자는 적격 이식편이 할당되면 등록됩니다. 등록된 각 환자는 실험 부문(HOPE-CytoSorb) 또는 대조군(HOPE-표준)에 무작위 배정됩니다.
End-ischemic HOPE는 기증자 병원에서 이식편의 표준 조달, 운송 중 정적 냉장 보관 및 백 테이블 준비 후 우리 센터에서 수행됩니다. 이중 HOPE는 문맥 연속 흐름과 동맥 맥동 흐름에 의해 압력이 제어됩니다. 문맥압은 ≤5mmHg이고 평균 동맥압은 ≤30mmHg입니다. HOPE는 개방형 시스템에서 수행되므로 이식편은 대정맥에서 흘러나오는 관류액에서 헤엄칠 것입니다. 재순환 관류 용액은 University of Wisconsin Machine Perfusion Solution과 동일한 구성을 갖습니다. HOPE는 4시간 동안 유지됩니다. CytoSorb는 실험 부문에서만 회로에 포함될 것입니다.
관류액과 환자 혈액의 예정된 샘플은 TNF-alfa, IL-6, IL-8 및 ET-1의 수준에 대해 분석됩니다. 이식된 이식편의 생검은 재관류 후 2시간 후에 수행됩니다. 환자는 이식 후 1년 동안 추적 관찰됩니다.
10명의 환자가 등록되면 독립적인 임상 종점 위원회에서 중간 분석을 수행합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stefania Camagni, MD
- 전화번호: 0039 0352674771
- 이메일: scamagni@asst-pg23.it
연구 장소
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- 모병
- Papa Giovanni XXIII Hospital
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연락하다:
- Stefania Camagni, MD
- 이메일: scamagni@asst-pg23.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
수신자
- 포함 기준: 연령 ≥18세, 사전 동의서 서명
- 제외 기준: 18세 미만, 간-기타 장기 통합 이식, 혈장교환술을 통한 이식 전 치료, 연구 동의 거부
희망에 대한 Grafts 적격성 기준:
- 다음 특성이 조합된 확장 기준 기증자로부터의 이식편: 연령 ≥70세; 거대지방증 ≥35%; 진성 당뇨병; 중증 혈관병증; 항HCV 또는 HBsAg 양성(생검 시)
- 혈역학적 불안정성이 있는 기증자의 이식편
- DCD에서 이식(때때로)
- 긴 냉 허혈 시간이 예상되는 이식편
- 부분 이식편은 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HOPE-CytoSorb
체외 사이토카인 제거를 위한 CE 승인 의료 기기인 CytoSorb에 의한 사이토카인 여과를 통해 HOPE로 보존된 간을 이식한 환자
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HOPE 동안의 사이토카인 여과
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간섭 없음: HOPE-표준
사이토카인 여과 없이 HOPE에 의해 보존된 간 이식 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재관류 후 증후군의 발생률
기간: 수술 중, 간 이식 재관류 후 처음 5분 동안
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Aggarwal 정의: 간 이식 재관류 후 처음 5분 동안 발생하는 최소 1분 동안 평균 동맥압이 기본 값보다 >30% 감소
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수술 중, 간 이식 재관류 후 처음 5분 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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허혈-재관류 손상의 실체
기간: 간이식 재관류 2시간 후
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UCLA 그룹[Sosa RA et al.
JCI 인사이트 2016; 1(20):e89679]
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간이식 재관류 2시간 후
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초기 동종 이식 기능 장애의 발생률
기간: 수술 후 7일
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Olthoff 정의: 다음 변수 중 거의 하나의 존재: 수술 후 7일째 빌리루빈 ≥10 mg/dl, 수술 후 7일째 INR ≥1.6, 수술 후 첫 7일 이내에 ALT 또는 AST >2000 UI/ml
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수술 후 7일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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