HOPE sytokiinisuodatuksella maksansiirrossa (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Hypoterminen hapetettu perfuusio sytokiinisuodatuksella kliinisessä maksansiirrossa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Iskemia-reperfuusiovaurio (IRI) on väistämättä tyypillinen kiinteän elimen siirrolle.
Postreperfuusion oireyhtymä (PRS), jolle on tunnusomaista hemodynaaminen epävakaus implantoidun siirteen reperfuusion aikana, on mahdollinen maksansiirron komplikaatio. IRI:llä on varmasti keskeinen rooli PRS:n monitekijäisessä patogeneesissä.
IRI ja PRS liittyvät suurempaan riskiin varhaisen allograftin toimintahäiriön (EAD) ja siten siirteen vajaatoiminnan riskiin.
Maksasiirteet sekä laajennetun kriteerin luovuttajilta (ECD) että verenkiertokuoleman jälkeisiltä luovutuksilta (DCD) ovat erityisen herkkiä IRI:lle ja ovat näin ollen suurempi riski saada PRS, EAD ja siirteen vajaatoiminta. Joka tapauksessa nykyisessä elinten puutteen skenaariossa tällaiset luovuttajat edistävät suuresti elinvalikoiman laajentamista. Tällaisten siirteiden turvallisempaa käyttöä varten on siis kehitetty erilaisia strategioita. Niistä ex vivo hypoterminen hapetettu perfuusio (HOPE) vähentää IRI:tä ja on hyödyllinen korkean riskin maksasiirreissä.
IRI:n patogeneesi on erittäin monimutkainen alavirran tulehdusprosessi, johon liittyy monia erilaisia sytokiinejä, kemokiineja ja kasvutekijöitä. Erityisesti tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa), interleukiini-6 (IL-6), IL-8 ja endoteliini-1 (ET-1) ovat ratkaisevia IRI:n kehittymisessä maksansiirrossa.
Kokeellisissa malleissa sytokiinisuodatus ex vivo keuhkoperfuusion (EVLP) aikana osoittautui turvalliseksi ja tehokkaaksi vähentämään tulehdusvastetta ja siten keuhkoödeeman kehittymistä.
Siitä asti kun
- maksansiirroissa IRI ja PRS liittyvät suurempaan EAD- ja siirteen vajaatoiminnan riskiin
- ECD:stä ja DCD:stä saadut maksasiirteet ovat erityisen herkkiä IRI:lle ja niillä on suurempi riski saada PRS, EAD ja siirteen vajaatoiminta
- Korkean riskin maksasiirteiden HOPE vähentää IRI:tä
- kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä erilaiset sytokiinit, kemokiinit ja kasvutekijät osallistuvat IRI:n patogeneesiin
- EVLP:n kokeellisissa malleissa sytokiinisuodatuksen osoitettiin vähentävän tulehdusvastetta ja myöhempiä elinvaurioita,
hypoteesimme on, että korkean riskin maksasiirteiden sytokiinisuodatus HOPE:n aikana voi voimistaa HOPE:n hyödyllisiä vaikutuksia vähentäen entisestään IRI:tä ja siten edelleen vähentäen PRS:n ja EAD:n ilmaantuvuutta.
Joten tämän tutkimuksen tavoitteena on varmistaa sytokiinisuodatuksen toteutettavuus ja turvallisuus maksasiirteiden lopun iskeemisen HOPE:n aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskinen, pilotti, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Jokainen kelvollinen elinsiirtoehdokas rekisteröidään, kun hänelle on osoitettu kelvollinen siirrännäinen. Jokainen ilmoittautunut potilas satunnaistetaan joko koeryhmään (HOPE-CytoSorb) tai kontrolliryhmään (HOPE-standardi).
End-iskeeminen HOPE suoritetaan keskuksessamme normaalin siirteen hankinnan jälkeen luovuttajasairaalassa, staattisen kylmäsäilytyksen jälkeen kuljetuksen aikana ja takapöydän valmistelun jälkeen. Dual HOPE, portaalin jatkuvan virtauksen ja valtimoiden sykkivä virtaus, on paineohjattu: portaalipaine on ≤5 mmHg ja keskimääräinen valtimopaine ≤30 mmHg. HOPE suoritetaan avoimessa järjestelmässä, joten siirre ui onttolaskimosta ulos virtaavassa perfusaatissa. Kierrättävällä perfuusioliuoksella on sama koostumus kuin Wisconsinin yliopiston koneperfuusioliuoksella. HOPE säilyy 4 tuntia. CytoSorb sisällytetään piiriin vain koehaarassa.
Suunnitellut näytteet sekä perfusaatista että potilaan verestä analysoidaan TNF-alfa-, IL-6-, IL-8- ja ET-1-tasojen suhteen. Istutetusta siirteestä otetaan biopsia 2 tuntia sen reperfuusion jälkeen. Potilasta seurataan 1 vuoden ajan transplantaation jälkeen.
Kun 10 potilasta on otettu mukaan, riippumaton kliininen päätepistekomitea suorittaa välianalyysin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stefania Camagni, MD
- Puhelinnumero: 0039 0352674771
- Sähköposti: scamagni@asst-pg23.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Rekrytointi
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefania Camagni, MD
- Sähköposti: scamagni@asst-pg23.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
VASTAANOTTAJAT
- Osallistumiskriteerit: ikä ≥18 vuotta, allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Poissulkemiskriteerit: ikä < 18 vuotta, yhdistetty maksan ja muun elimen siirto, siirtoa edeltävä hoito plasmafereesillä, kieltäytyminen suostumuksesta tutkimukseen
SIITTEIDEN TOIVOTUKELPOISUUDEN KRITEERIT:
- siirteet laajennettujen kriteerien luovuttajilta, joilla on mikä tahansa seuraavien ominaisuuksien yhdistelmä: ikä ≥70 vuotta; makrosteatoosi ≥35 %; diabetes mellitus; vakava vaskulopatia; anti-HCV- tai HBsAg-positiivisuus (biopsian jälkeen)
- siirteet luovuttajilta, joilla on hemodynaaminen epävakaus
- siirre DCD:stä (satunnaisesti)
- siirteet, joiden odotettavissa oleva pitkä kylmäiskemia-aika
- OSITTAISET SIIRTEET ON POISTU TUTKIMUKSESTA
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HOPE-CytoSorb
Potilaat, joille on siirretty maksat, jotka on säilötty HOPElla ja sytokiinisuodatus CytoSorbilla, CE-hyväksytyllä lääkinnällisellä laitteella kehonulkoisten sytokiinien poistamiseen
|
Sytokiinisuodatus HOPE:n aikana
|
|
Ei väliintuloa: HOPE-standardi
Potilaat, joille on siirretty maksa, joka on säilytetty HOPE:lla ilman sytokiinisuodatusta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postreperfuusio-oireyhtymän esiintyvyys
Aikaikkuna: Intraoperatiivisesti ensimmäisten 5 minuutin aikana maksasiirteen reperfuusion jälkeen
|
Aggarwal-määritelmä: keskimääräisen valtimopaineen lasku >30 % perusarvon alapuolelle vähintään 1 minuutin ajaksi, joka ilmenee ensimmäisten 5 minuutin aikana maksasiirteen reperfuusion jälkeen
|
Intraoperatiivisesti ensimmäisten 5 minuutin aikana maksasiirteen reperfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Iskemia-reperfuusiovaurion kokonaisuus
Aikaikkuna: 2 tuntia maksasiirteen reperfuusion jälkeen
|
Maksan biopsian arviointi UCLA-ryhmän modifioiman Suzukin histologisen luokittelujärjestelmän mukaisesti [Sosa RA et ai.
JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
|
2 tuntia maksasiirteen reperfuusion jälkeen
|
|
Varhaisen allograftin toimintahäiriön ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen päivä 7
|
Olthoffin määritelmä: lähes yhden seuraavista muuttujista: bilirubiini ≥10 mg/dl leikkauksen jälkeisenä päivänä 7, INR ≥1,6 leikkauksen jälkeisenä päivänä 7, ALT tai AST > 2000 UI/ml 7 ensimmäisen leikkauksen jälkeisenä päivänä
|
Leikkauksen jälkeinen päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HOPE-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .