HOPE med cytokinfiltrering ved levertransplantasjon (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Hypotermisk oksygenert perfusjon med cytokinfiltrering ved klinisk levertransplantasjon: en randomisert kontrollert prøvelse
Ischemi-reperfusjonsskade (IRI) er uunngåelig typisk for solid organtransplantasjon.
Post-reperfusjonssyndrom (PRS), karakterisert ved hemodynamisk ustabilitet ved reperfusjon av det implanterte transplantatet, er en mulig komplikasjon ved levertransplantasjon. Sikkert, IRI spiller en grunnleggende rolle i den multifaktorielle patogenesen av PRS.
IRI og PRS er assosiert med en høyere risiko for tidlig allograft dysfunksjon (EAD) og følgelig graftsvikt.
Levertransplantater fra både utvidede kriteriedonorer (ECD) og donasjon etter sirkulasjonsdød (DCD) er spesielt utsatt for IRI og har følgelig høyere risiko for PRS, EAD og graftsvikt. Uansett, i det nåværende scenariet med organmangel, bidrar slike donorer i stor grad til å utvide organbasen. Så det er utviklet ulike strategier for en sikrere bruk av denne typen transplantater. Blant dem reduserer ex vivo hypotermisk oksygenert perfusjon (HOPE) IRI og er gunstig for høyrisiko levertransplantasjoner.
Patogenesen til IRI er en ekstremt kompleks nedstrøms betennelsesprosess, som involverer mange forskjellige cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer. Spesielt er tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6), IL-8 og endotelin-1 (ET-1) avgjørende for utviklingen av IRI ved levertransplantasjon.
I eksperimentelle modeller ble cytokinfiltrering under ex vivo lungeperfusjon (EVLP) vist seg å være trygg og effektiv for å redusere inflammatorisk respons og dermed utvikling av lungeødem.
Siden
- ved levertransplantasjon er IRI og PRS assosiert med høyere risiko for EAD og graftsvikt
- levertransplantater fra ECD og DCD er spesielt utsatt for IRI og har høyere risiko for PRS, EAD og graftsvikt
- HÅP om høyrisiko levertransplantasjoner reduserer IRI
- ved solid organtransplantasjon er forskjellige cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer involvert i patogenesen av IRI
- i eksperimentelle modeller av EVLP ble cytokinfiltrering bevist å redusere inflammatorisk respons og påfølgende organskade,
hypotesen vår er at cytokinfiltrering under HOPE av høyrisiko levertransplantater kan potensere de gunstige effektene av HOPE, ytterligere redusere IRI og, følgelig, ytterligere redusere forekomsten av PRS og EAD.
Så målet med denne studien er å verifisere gjennomførbarheten og sikkerheten til cytokinfiltrering under end-iskemisk HOPE av levertransplantater.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en monosentrisk, pilot, randomisert kontrollert studie. Hver kvalifisert transplantasjonskandidat vil bli påmeldt når et kvalifisert transplantat har blitt tildelt ham/henne. Hver innrullerte pasient vil bli randomisert til enten den eksperimentelle armen (HOPE-CytoSorb) eller kontrollarmen (HOPE-standard).
End-ischemisk HOPE vil bli utført ved vårt senter etter standard anskaffelse av transplantatet ved donorsykehuset, statisk kjølelagerbevaring under transport og klargjøring av bakbord. Dual HOPE, ved portal kontinuerlig strømning og arteriell pulserende strømning, vil bli trykkkontrollert: portaltrykket vil være ≤5 mmHg og gjennomsnittlig arterielt trykk vil være ≤30 mmHg. HOPE vil bli utført i et åpent system, slik at transplantatet vil svømme i perfusatet som strømmer ut av vena cava. Den resirkulerende perfusjonsløsningen vil ha samme sammensetning som University of Wisconsin Machine Perfusion Solution. HOPE vil opprettholdes i 4 timer. CytoSorb vil bli inkludert i kretsen kun i den eksperimentelle armen.
Planlagte prøver av både perfusatet og pasientens blod vil bli analysert for nivåene av TNF-alfa, IL-6, IL-8 og ET-1. En biopsi av det implanterte transplantatet vil bli tatt 2 timer etter reperfusjonen. Pasienten vil bli fulgt i 1 år etter transplantasjon.
Når 10 pasienter er registrert, vil en interimsanalyse bli utført av en uavhengig klinisk endepunktkomité.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Stefania Camagni, MD
- Telefonnummer: 0039 0352674771
- E-post: scamagni@asst-pg23.it
Studiesteder
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Rekruttering
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Ta kontakt med:
- Stefania Camagni, MD
- E-post: scamagni@asst-pg23.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
MOTTAKERE
- Inklusjonskriterier: alder ≥18 år, signert skjema for informert samtykke
- Eksklusjonskriterier: alder <18 år, kombinert lever-andre organtransplantasjon, pre-transplantasjonsbehandling med plasmaferese, avslag på samtykke til studien
GRAFTER KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR Å HÅPE:
- grafts fra donorer med utvidede kriterier med en hvilken som helst kombinasjon av følgende egenskaper: alder ≥70 år; makrosteatose ≥35 %; sukkersyke; alvorlig vaskulopati; anti-HCV eller HBsAg positivitet (ved biopsi)
- grafts fra donorer med hemodynamisk ustabilitet
- graft fra DCD (av og til)
- grafts med en forventet lang kald iskemi-tid
- DELVIKLINGER ER UNDERLAGT FRA STUDIE
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HOPE-CytoSorb
Pasienter transplantert med lever bevart av HOPE med cytokinfiltrering av CytoSorb, et CE-godkjent medisinsk utstyr for ekstrakorporal cytokinfjerning
|
Cytokinfiltrering under HOPE
|
|
Ingen inngripen: HOPE-standard
Pasienter transplantert med lever bevart av HOPE uten cytokinfiltrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av post-reperfusjonssyndrom
Tidsramme: Intraoperativt, i løpet av de første 5 minuttene etter reperfusjon av levertransplantatet
|
Aggarwal-definisjon: en reduksjon i gjennomsnittlig arterielt trykk >30 % under baseline-verdien, i minst 1 minutt, som oppstår i løpet av de første 5 minuttene etter reperfusjon av levertransplantatet
|
Intraoperativt, i løpet av de første 5 minuttene etter reperfusjon av levertransplantatet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Entitet av iskemi-reperfusjonsskade
Tidsramme: 2 timer etter reperfusjon av levertransplantatet
|
Vurdering av leverbiopsi i henhold til Suzuki histologiske graderingssystem modifisert av UCLA-gruppen [Sosa RA et al.
JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
|
2 timer etter reperfusjon av levertransplantatet
|
|
Forekomst av tidlig allograft dysfunksjon
Tidsramme: Postoperativ dag 7
|
Olthoff definisjon: nærvær av nesten én av følgende variabler: bilirubin ≥10 mg/dl på postoperativ dag 7, INR ≥1,6 på postoperativ dag 7, ALAT eller AST >2000 UI/ml innen de første 7 postoperative dagene
|
Postoperativ dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HOPE-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .