HOPE avec filtration des cytokines dans la transplantation hépatique (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Perfusion oxygénée hypothermique avec filtration des cytokines dans la transplantation hépatique clinique : un essai contrôlé randomisé
La lésion d'ischémie-reperfusion (IRI) est inévitablement typique de la transplantation d'organe solide.
Le syndrome post-reperfusion (SRP), caractérisé par une instabilité hémodynamique à la reperfusion du greffon implanté, est une complication possible de la transplantation hépatique. Il est certain que l'IRI joue un rôle fondamental dans la pathogenèse multifactorielle du PRS.
L'IRI et le PRS sont associés à un risque plus élevé de dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (EAD) et, par conséquent, d'échec du greffon.
Les greffons hépatiques provenant à la fois de donneurs à critères étendus (ECD) et de dons après décès circulatoire (DCD) sont particulièrement sensibles à l'IRI et, par conséquent, présentent un risque plus élevé de PRS, d'EAD et d'échec de la greffe. Quoi qu'il en soit, dans le scénario actuel de pénurie d'organes, ces donneurs contribuent grandement à élargir le pool d'organes. Ainsi, diverses stratégies ont été développées dans le but d'une utilisation plus sûre de ce type de greffes. Parmi eux, la perfusion oxygénée hypothermique ex vivo (HOPE) réduit l'IRI et est bénéfique pour les greffes de foie à haut risque.
La pathogenèse de l'IRI est un processus d'inflammation en aval extrêmement complexe, impliquant de nombreuses cytokines, chimiokines et facteurs de croissance différents. En particulier, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), l'interleukine-6 (IL-6), l'IL-8 et l'endothéline-1 (ET-1) sont cruciaux dans le développement de l'IRI en transplantation hépatique.
Dans des modèles expérimentaux, la filtration des cytokines pendant la perfusion pulmonaire ex vivo (EVLP) s'est avérée sûre et efficace pour réduire la réponse inflammatoire et, par conséquent, le développement de l'œdème pulmonaire.
Depuis
- en transplantation hépatique, l'IRI et le PRS sont associés à un risque plus élevé d'EAD et d'échec du greffon
- les greffons hépatiques provenant d'ECD et de DCD sont particulièrement sensibles à l'IRI et présentent un risque plus élevé de PRS, d'EAD et d'échec de la greffe
- L'ESPOIR des greffes de foie à haut risque réduit l'IRI
- dans la transplantation d'organes solides, diverses cytokines, chimiokines et facteurs de croissance sont impliqués dans la pathogenèse de l'IR
- dans des modèles expérimentaux d'EVLP, il a été prouvé que la filtration des cytokines réduisait la réponse inflammatoire et les dommages subséquents aux organes,
notre hypothèse est que la filtration des cytokines pendant l'ESPOIR des greffes de foie à haut risque peut potentialiser les effets bénéfiques de l'ESPOIR, réduisant davantage l'IRI et, par conséquent, diminuant davantage l'incidence de PRS et d'EAD.
Ainsi, le but de cette étude est de vérifier la faisabilité et l'innocuité de la filtration des cytokines lors de l'ESPOIR en fin d'ischémie des greffes de foie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique, pilote, randomisée et contrôlée. Chaque candidat à la greffe éligible sera inscrit une fois qu'un greffon éligible lui aura été attribué. Chaque patient inscrit sera randomisé dans le bras expérimental (HOPE-CytoSorb) ou dans le bras témoin (HOPE-standard).
L'ESPOIR en fin d'ischémie sera réalisé dans notre centre après prélèvement standard du greffon à l'hôpital donneur, conservation en chambre froide statique pendant le transport et préparation sur table arrière. Le Dual HOPE, par flux continu portal et flux pulsatile artériel, sera contrôlé en pression : la pression portale sera ≤5 mmHg et la pression artérielle moyenne sera ≤30 mmHg. HOPE sera réalisé dans un système ouvert, de sorte que la greffe nagera dans le perfusat sortant de la veine cave. La solution de perfusion en recirculation aura la même composition que la solution de perfusion machine de l'Université du Wisconsin. L'ESPOIR sera maintenu pendant 4 heures. CytoSorb sera inclus dans le circuit uniquement dans le bras expérimental.
Des échantillons programmés du perfusat et du sang du patient seront analysés pour les niveaux de TNF-alpha, IL-6, IL-8 et ET-1. Une biopsie du greffon implanté sera pratiquée 2 heures après sa reperfusion. Le patient sera suivi pendant 1 an après la greffe.
Une fois que 10 patients auront été recrutés, une analyse intermédiaire sera effectuée par un comité indépendant sur les paramètres cliniques.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stefania Camagni, MD
- Numéro de téléphone: 0039 0352674771
- E-mail: scamagni@asst-pg23.it
Lieux d'étude
-
-
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Bergamo, Italie, 24127
- Recrutement
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Contact:
- Stefania Camagni, MD
- E-mail: scamagni@asst-pg23.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
DESTINATAIRES
- Critères d'inclusion : âge ≥18 ans, formulaire de consentement éclairé signé
- Critères d'exclusion : âge < 18 ans, transplantation combinée foie-autre organe, traitement pré-transplantation par plasmaphérèse, refus de consentement à l'étude
CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DES GREFFE À ESPÉRER :
- greffons provenant de donneurs à critères étendus présentant toute combinaison des caractéristiques suivantes : âge ≥ 70 ans ; macrostéatose ≥35 % ; diabète sucré; vasculopathie sévère; positivité anti-HCV ou HBsAg (sur biopsie)
- greffons provenant de donneurs présentant une instabilité hémodynamique
- greffe de DCD (occasionnellement)
- greffons avec un long temps d'ischémie froide anticipé
- LES GREFFE PARTIELLES SONT EXCLUES DE L'ETUDE
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: HOPE-CytoSorb
Patients transplantés avec des foies préservés par HOPE avec filtration des cytokines par CytoSorb, un dispositif médical approuvé CE pour l'élimination extracorporelle des cytokines
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Filtration des cytokines pendant HOPE
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Aucune intervention: Norme HOPE
Patients transplantés avec des foies préservés par HOPE sans filtration des cytokines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence du syndrome post-reperfusion
Délai: En peropératoire, pendant les 5 premières minutes après la reperfusion du greffon hépatique
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Définition d'Aggarwal : une diminution de la pression artérielle moyenne > 30 % en dessous de la valeur de référence, pendant au moins 1 minute, survenant au cours des 5 premières minutes après la reperfusion du greffon hépatique
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En peropératoire, pendant les 5 premières minutes après la reperfusion du greffon hépatique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Entité de lésion d'ischémie-reperfusion
Délai: 2 heures après la reperfusion du greffon hépatique
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Évaluation de la biopsie hépatique selon le système de classement histologique de Suzuki modifié par le groupe UCLA [Sosa RA et al.
Aperçu JCI 2016 ; 1(20) : e89679]
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2 heures après la reperfusion du greffon hépatique
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Incidence du dysfonctionnement précoce de l'allogreffe
Délai: Jour postopératoire 7
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Définition d'Olthoff : présence de presque une des variables suivantes : bilirubine ≥10 mg/dl au jour postopératoire 7, INR ≥1,6 au jour postopératoire 7, ALT ou AST >2000 UI/ml dans les 7 premiers jours postopératoires
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Jour postopératoire 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HOPE-2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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