Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HOPE z filtracją cytokin w transplantacji wątroby (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)

20 maja 2023 zaktualizowane przez: Stefania Camagni, Papa Giovanni XXIII Hospital

Hipotermiczna perfuzja tlenowa z filtracją cytokinową w klinicznym przeszczepie wątroby: randomizowana, kontrolowana próba

Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (IRI) jest nieuchronnie typowe dla przeszczepów narządów miąższowych.

Zespół postreperfuzyjny (PRS), charakteryzujący się niestabilnością hemodynamiczną podczas reperfuzji wszczepionego przeszczepu, jest możliwym powikłaniem przeszczepu wątroby. Z pewnością IRI odgrywa fundamentalną rolę w wieloczynnikowej patogenezie PRS.

IRI i PRS są związane z wyższym ryzykiem wczesnej dysfunkcji alloprzeszczepu (EAD), aw konsekwencji niepowodzenia przeszczepu.

Przeszczepy wątroby zarówno od dawców o rozszerzonych kryteriach (ECD), jak i od dawców po śmierci krążeniowej (DCD) są szczególnie podatne na IRI iw związku z tym są bardziej narażone na PRS, EAD i niepowodzenie przeszczepu. W każdym razie, w obecnym scenariuszu niedoboru narządów, tacy dawcy znacznie przyczyniają się do powiększenia puli narządów. Dlatego opracowano różne strategie mające na celu bezpieczniejsze stosowanie tego rodzaju przeszczepów. Wśród nich hipotermiczna perfuzja tlenowa ex vivo (HOPE) zmniejsza IRI i jest korzystna w przypadku przeszczepów wątroby wysokiego ryzyka.

Patogeneza IRI jest niezwykle złożonym procesem zapalnym, obejmującym wiele różnych cytokin, chemokin i czynników wzrostu. W szczególności czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa), interleukina-6 (IL-6), IL-8 i endotelina-1 (ET-1) mają kluczowe znaczenie w rozwoju IRI w przeszczepie wątroby.

W modelach eksperymentalnych udowodniono, że filtracja cytokin podczas perfuzji płuc ex vivo (EVLP) jest bezpieczna i skuteczna w zmniejszaniu odpowiedzi zapalnej, a tym samym rozwoju obrzęku płuc.

Od

  • w transplantacji wątroby IRI i PRS są związane z wyższym ryzykiem EAD i niewydolności przeszczepu
  • przeszczepy wątroby z ECD i DCD są szczególnie podatne na IRI i są bardziej narażone na PRS, EAD i niepowodzenie przeszczepu
  • NADZIEJA przeszczepów wątroby wysokiego ryzyka zmniejsza IRI
  • w transplantacji narządów miąższowych w patogenezie IRI biorą udział różne cytokiny, chemokiny i czynniki wzrostu
  • w eksperymentalnych modelach EVLP udowodniono, że filtracja cytokin zmniejsza reakcję zapalną i późniejsze uszkodzenia narządów,

nasza hipoteza jest taka, że ​​filtracja cytokin podczas HOPE przeszczepów wątroby wysokiego ryzyka może nasilać korzystne efekty HOPE, dodatkowo zmniejszając IRI, aw konsekwencji dalsze zmniejszanie częstości występowania PRS i EAD.

Tak więc celem tego badania jest weryfikacja wykonalności i bezpieczeństwa filtracji cytokin podczas końcowo-niedokrwiennej HOPE przeszczepów wątroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to monocentryczne, pilotażowe, randomizowane badanie kontrolowane. Każdy kwalifikujący się kandydat do przeszczepu zostanie zarejestrowany po przydzieleniu mu kwalifikującego się przeszczepu. Każdy włączony pacjent zostanie losowo przydzielony do ramienia eksperymentalnego (HOPE-CytoSorb) lub ramienia kontrolnego (standard HOPE).

End-ischemic HOPE zostanie przeprowadzona w naszym ośrodku po standardowym pobraniu przeszczepu w szpitalu dawcy, statycznej konserwacji w chłodni podczas transportu i przygotowaniu stołu pomocniczego. Podwójna HOPE, z ciągłym przepływem przez portal i tętniczym przepływem pulsacyjnym, będzie kontrolowana ciśnieniem: ciśnienie w portalu będzie ≤5 mmHg, a średnie ciśnienie tętnicze będzie ≤30 mmHg. HOPE zostanie wykonany w systemie otwartym, dzięki czemu przeszczep będzie pływał w perfuzacie wypływającym z żyły głównej. Roztwór do perfuzji recyrkulacyjnej będzie miał taki sam skład jak roztwór do perfuzji maszynowej Uniwersytetu Wisconsin. HOPE będzie utrzymany przez 4 godziny. CytoSorb zostanie włączony do obwodu tylko w ramieniu eksperymentalnym.

Zaplanowane próbki zarówno perfuzatu, jak i krwi pacjenta będą analizowane pod kątem poziomów TNF-alfa, IL-6, IL-8 i ET-1. Biopsja wszczepionego przeszczepu zostanie pobrana 2 godziny po jego reperfuzji. Pacjent będzie obserwowany przez rok po przeszczepie.

Po włączeniu 10 pacjentów niezależna komisja ds. klinicznych punktów końcowych przeprowadzi analizę tymczasową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

ODBIORCY

  • Kryteria włączenia: wiek ≥18 lat, podpisany formularz świadomej zgody
  • Kryteria wykluczenia: wiek <18 lat, połączony przeszczep wątroby i innego narządu, leczenie przedtransplantacyjne z plazmaferezą, odmowa zgody na badanie

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO PRZESZCZEPIENIA NADZIEI:

  • przeszczepy od dawców o rozszerzonych kryteriach z dowolną kombinacją następujących cech: wiek ≥70 lat; makrostłuszczenie ≥35%; cukrzyca; ciężka waskulopatia; dodatni wynik anty-HCV lub HBsAg (po biopsji)
  • przeszczepy od dawców z niestabilnością hemodynamiczną
  • przeszczep z DCD (czasami)
  • przeszczepów z przewidywanym długim czasem zimnego niedokrwienia
  • CZĘŚCIOWE PRZESZCZEPY SĄ WYKLUCZONE Z BADANIA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HOPE-CytoSorb
Pacjenci z przeszczepioną wątrobą zakonserwowaną metodą HOPE z filtracją cytokin przez CytoSorb, urządzenie medyczne z certyfikatem CE do pozaustrojowego usuwania cytokin
Procedura: HOPE z filtracją cytokin przez CytoSorb
Filtracja cytokin podczas HOPE
Brak interwencji: HOPE-standard
Pacjenci z przeszczepioną wątrobą zakonserwowaną metodą HOPE bez filtracji cytokin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zespołu postreperfuzyjnego
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, w ciągu pierwszych 5 minut po reperfuzji przeszczepu wątroby
Definicja Aggarwala: spadek średniego ciśnienia tętniczego >30% poniżej wartości wyjściowej, utrzymujący się przez co najmniej 1 minutę, występujący w ciągu pierwszych 5 minut po reperfuzji przeszczepu wątroby
Śródoperacyjnie, w ciągu pierwszych 5 minut po reperfuzji przeszczepu wątroby

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jednostka uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego
Ramy czasowe: 2 godziny po reperfuzji przeszczepu wątroby
Ocena biopsji wątroby według systemu oceny histologicznej Suzuki zmodyfikowanego przez grupę UCLA [Sosa RA et al. JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
2 godziny po reperfuzji przeszczepu wątroby
Występowanie wczesnej dysfunkcji alloprzeszczepu
Ramy czasowe: Doba pooperacyjna 7
Definicja Olthoffa: obecność prawie jednej z następujących zmiennych: bilirubina ≥10 mg/dl w 7. dobie pooperacyjnej, INR ≥1,6 w 7. dobie pooperacyjnej, ALT lub AST >2000 UI/ml w ciągu pierwszych 7 dob pooperacyjnych
Doba pooperacyjna 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Papa Giovanni XXIII Hospital

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HOPE-2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj