- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04203004
HOPE с цитокиновой фильтрацией при трансплантации печени (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Гипотермическая оксигенированная перфузия с цитокиновой фильтрацией при клинической трансплантации печени: рандомизированное контролируемое исследование
Ишемически-реперфузионное повреждение (ИРИ) неизбежно типично для трансплантации паренхиматозных органов.
Постреперфузионный синдром (ПРС), характеризующийся нестабильностью гемодинамики при реперфузии имплантированного трансплантата, является возможным осложнением трансплантации печени. Безусловно, ИРИ играет фундаментальную роль в многофакторном патогенезе ПРС.
IRI и PRS связаны с более высоким риском ранней дисфункции аллотрансплантата (EAD) и, как следствие, отторжения трансплантата.
Трансплантаты печени как от доноров с расширенными критериями (ECD), так и от доноров после циркуляторной смерти (DCD) особенно восприимчивы к IRI и, соответственно, имеют более высокий риск PRS, EAD и отказа трансплантата. В любом случае, при нынешнем сценарии нехватки органов такие доноры вносят большой вклад в увеличение пула органов. Таким образом, были разработаны различные стратегии с целью более безопасного использования такого рода трансплантатов. Среди них гипотермическая оксигенированная перфузия ex vivo (HOPE) снижает ИРИ и полезна для трансплантатов печени с высоким риском.
Патогенез ИРИ представляет собой чрезвычайно сложный последующий воспалительный процесс, в который вовлечено множество различных цитокинов, хемокинов и факторов роста. В частности, фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкин-6 (ИЛ-6), ИЛ-8 и эндотелин-1 (ЭТ-1) имеют решающее значение в развитии ИРИ при трансплантации печени.
В экспериментальных моделях было доказано, что цитокиновая фильтрация во время перфузии легких ex vivo (EVLP) безопасна и эффективна для снижения воспалительной реакции и, таким образом, развития отека легких.
С
- при трансплантации печени IRI и PRS связаны с более высоким риском РДН и отторжения трансплантата.
- трансплантаты печени от ECD и DCD особенно восприимчивы к IRI и имеют более высокий риск PRS, EAD и отказа трансплантата
- НАДЕЖДА на трансплантацию печени высокого риска снижает ИРИ
- при трансплантации паренхиматозных органов в патогенез ИРИ вовлечены различные цитокины, хемокины и факторы роста
- в экспериментальных моделях EVLP было доказано, что фильтрация цитокинов уменьшает воспалительную реакцию и последующее повреждение органов,
наша гипотеза состоит в том, что фильтрация цитокинов во время HOPE трансплантатов печени с высоким риском может потенцировать положительные эффекты HOPE, еще больше снижая IRI и, следовательно, еще больше снижая частоту PRS и EAD.
Таким образом, цель настоящего исследования - проверить возможность и безопасность фильтрации цитокинов при конечной ишемической HOPE трансплантатов печени.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это моноцентровое пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Каждый подходящий кандидат на трансплантацию будет зачислен после того, как ему/ей будет выделен подходящий трансплантат. Каждый зарегистрированный пациент будет рандомизирован либо в экспериментальную группу (HOPE-CytoSorb), либо в контрольную группу (HOPE-стандарт).
End-ischemic HOPE будет выполняться в нашем центре после стандартной закупки трансплантата в донорской больнице, сохранения статического холода во время транспортировки и подготовки к столу. Двойная НАДЕЖДА, с непрерывным портальным потоком и артериальным пульсирующим потоком, будет контролироваться давлением: портальное давление будет ≤5 мм рт.ст., а среднее артериальное давление будет ≤30 мм рт.ст. HOPE будет выполняться в открытой системе, поэтому трансплантат будет плавать в перфузате, оттекающем из полой вены. Рециркулирующий перфузионный раствор будет иметь тот же состав, что и машинный перфузионный раствор Университета Висконсина. НАДЕЖДА будет поддерживаться в течение 4 часов. CytoSorb будет включен в схему только в экспериментальной группе.
Запланированные образцы как перфузата, так и крови пациента будут проанализированы на уровни TNF-альфа, IL-6, IL-8 и ET-1. Биопсия имплантированного трансплантата будет взята через 2 часа после его реперфузии. Пациент будет находиться под наблюдением в течение 1 года после трансплантации.
После того, как 10 пациентов будут зарегистрированы, независимый комитет по клиническим конечным точкам проведет промежуточный анализ.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Stefania Camagni, MD
- Номер телефона: 0039 0352674771
- Электронная почта: scamagni@asst-pg23.it
Места учебы
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- Рекрутинг
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Контакт:
- Stefania Camagni, MD
- Электронная почта: scamagni@asst-pg23.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
ПОЛУЧАТЕЛИ
- Критерии включения: возраст ≥18 лет, подписанная форма информированного согласия.
- Критерии исключения: возраст до 18 лет, комбинированная трансплантация печени и других органов, предтрансплантационное лечение плазмаферезом, отказ от участия в исследовании.
КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ НАДЕЖДЫ:
- трансплантаты от доноров с расширенными критериями с любой комбинацией следующих характеристик: возраст ≥70 лет; макростеатоз ≥35%; сахарный диабет; тяжелая васкулопатия; положительный результат на анти-HCV или HBsAg (при биопсии)
- трансплантаты от доноров с гемодинамической нестабильностью
- трансплантат из DCD (изредка)
- трансплантаты с ожидаемым длительным временем холодовой ишемии
- ЧАСТИЧНЫЕ ТРАНСПЛАНТАТЫ ИСКЛЮЧЕНЫ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НАДЕЖДА-CytoSorb
Пациенты с трансплантированной печенью, сохраненной с помощью HOPE, с фильтрацией цитокинов с помощью CytoSorb, одобренного CE медицинского устройства для экстракорпорального удаления цитокинов.
|
Цитокиновая фильтрация во время НАДЕЖДЫ
|
|
Без вмешательства: HOPE-стандарт
Пациенты с трансплантированной печенью, сохраненной с помощью HOPE без цитокиновой фильтрации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения постреперфузионного синдрома
Временное ограничение: Интраоперационно, в течение первых 5 минут после реперфузии печеночного трансплантата
|
Определение Аггарвала: снижение среднего артериального давления более чем на 30% по сравнению с исходным значением в течение как минимум 1 минуты, происходящее в течение первых 5 минут после реперфузии трансплантата печени.
|
Интраоперационно, в течение первых 5 минут после реперфузии печеночного трансплантата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сущность ишемически-реперфузионного повреждения
Временное ограничение: Через 2 часа после реперфузии трансплантата печени
|
Оценка биопсии печени по гистологической градационной системе Suzuki, модифицированной группой UCLA [Sosa RA et al.
JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
|
Через 2 часа после реперфузии трансплантата печени
|
|
Частота ранней дисфункции аллотрансплантата
Временное ограничение: Послеоперационный день 7
|
Определение Ольтоффа: наличие почти одной из следующих переменных: билирубин ≥10 мг/дл на 7-й день после операции, МНО ≥1,6 на 7-й день после операции, АЛТ или АСТ >2000 МЕ/мл в течение первых 7 дней после операции.
|
Послеоперационный день 7
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HOPE-2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .