HOFFNUNG mit Zytokinfiltration bei der Lebertransplantation (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Hypothermische sauerstoffreiche Perfusion mit Zytokinfiltration bei klinischer Lebertransplantation: eine randomisierte kontrollierte Studie
Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI) ist unvermeidbar typisch für die Transplantation fester Organe.
Das Postreperfusionssyndrom (PRS), gekennzeichnet durch hämodynamische Instabilität bei Reperfusion des implantierten Transplantats, ist eine mögliche Komplikation einer Lebertransplantation. Sicherlich spielt IRI eine grundlegende Rolle in der multifaktoriellen Pathogenese von PRS.
IRI und PRS sind mit einem höheren Risiko einer frühen Allotransplantat-Dysfunktion (EAD) und folglich eines Transplantatversagens verbunden.
Lebertransplantate von Spendern mit erweiterten Kriterien (ECD) und Spende nach Kreislauftod (DCD) sind besonders anfällig für IRI und haben dementsprechend ein höheres Risiko für PRS, EAD und Transplantatversagen. Jedenfalls tragen solche Spender im gegenwärtigen Szenario des Organmangels erheblich zur Vergrößerung des Organpools bei. Daher wurden verschiedene Strategien zum Zweck einer sichereren Verwendung dieser Art von Transplantaten entwickelt. Unter ihnen reduziert die hypothermische sauerstoffhaltige Ex-vivo-Perfusion (HOPE) den IRI und ist vorteilhaft für Hochrisiko-Lebertransplantationen.
Die Pathogenese von IRI ist ein äußerst komplexer nachgeschalteter Entzündungsprozess, an dem viele verschiedene Zytokine, Chemokine und Wachstumsfaktoren beteiligt sind. Insbesondere Tumornekrosefaktor-Alfa (TNF-Alfa), Interleukin-6 (IL-6), IL-8 und Endothelin-1 (ET-1) sind entscheidend für die Entwicklung von IRI bei Lebertransplantationen.
In experimentellen Modellen hat sich die Zytokinfiltration während der Ex-vivo-Lungenperfusion (EVLP) als sicher und wirksam erwiesen, um die Entzündungsreaktion und damit die Entwicklung eines Lungenödems zu reduzieren.
Seit
- bei Lebertransplantationen sind IRI und PRS mit einem höheren Risiko für EAD und Transplantatversagen verbunden
- Lebertransplantate von ECD und DCD sind besonders anfällig für IRI und haben ein höheres Risiko für PRS, EAD und Transplantatversagen
- HOFFNUNG von Hochrisiko-Lebertransplantaten reduziert IRI
- bei der Transplantation fester Organe sind verschiedene Cytokine, Chemokine und Wachstumsfaktoren an der Pathogenese von IRI beteiligt
- In experimentellen Modellen von EVLP wurde nachgewiesen, dass die Zytokinfiltration Entzündungsreaktionen und nachfolgende Organschäden reduziert.
Unsere Hypothese ist, dass die Zytokinfiltration während HOPE von Hochrisiko-Lebertransplantaten die vorteilhaften Wirkungen von HOPE potenzieren kann, IRI weiter reduziert und folglich die Inzidenz von PRS und EAD weiter verringert.
Das Ziel dieser Studie ist es daher, die Durchführbarkeit und Sicherheit der Zytokinfiltration während der endischämischen HOPE von Lebertransplantationen zu überprüfen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine monozentrische, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie. Jeder geeignete Transplantationskandidat wird eingeschrieben, sobald ihm/ihr ein geeignetes Transplantat zugeteilt wurde. Jeder aufgenommene Patient wird randomisiert entweder dem Versuchsarm (HOPE-CytoSorb) oder dem Kontrollarm (HOPE-Standard) zugeteilt.
Die endischämische HOPE wird in unserem Zentrum nach der Standardbeschaffung des Transplantats im Spenderkrankenhaus, der statischen Kühllagerung während des Transports und der Back-Table-Präparation durchgeführt. Dual HOPE, durch portalen kontinuierlichen Fluss und arteriellen pulsierenden Fluss, wird druckkontrolliert: Der Portaldruck beträgt ≤5 mmHg und der mittlere arterielle Druck ≤30 mmHg. HOPE wird in einem offenen System durchgeführt, sodass das Transplantat im Perfusat schwimmt, das aus der Hohlvene fließt. Die rezirkulierende Perfusionslösung hat die gleiche Zusammensetzung wie die Perfusionslösung der University of Wisconsin Machine. HOPE wird für 4 Stunden aufrechterhalten. CytoSorb wird nur im experimentellen Arm in den Kreislauf aufgenommen.
Geplante Proben sowohl des Perfusats als auch des Patientenbluts werden auf die Werte von TNF-alfa, IL-6, IL-8 und ET-1 analysiert. Eine Biopsie des implantierten Transplantats wird 2 Stunden nach seiner Reperfusion entnommen. Der Patient wird nach der Transplantation 1 Jahr lang nachbeobachtet.
Sobald 10 Patienten aufgenommen wurden, wird eine Zwischenanalyse von einem unabhängigen Clinical Endpoint Committee durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Stefania Camagni, MD
- Telefonnummer: 0039 0352674771
- E-Mail: scamagni@asst-pg23.it
Studienorte
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Bergamo, Italien, 24127
- Rekrutierung
- Papa Giovanni XXIII Hospital
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Kontakt:
- Stefania Camagni, MD
- E-Mail: scamagni@asst-pg23.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
EMPFÄNGER
- Einschlusskriterien: Alter ≥ 18 Jahre, unterschriebene Einverständniserklärung
- Ausschlusskriterien: Alter < 18 Jahre, kombinierte Leber-andere Organtransplantation, Vorbehandlung mit Plasmapherese, Verweigerung der Einwilligung in die Studie
GRAFTS-FÄHIGKEITSKRITERIEN FÜR HOFFNUNG:
- Transplantate von Spendern mit erweiterten Kriterien mit einer beliebigen Kombination der folgenden Merkmale: Alter ≥ 70 Jahre; Makrosteatose ≥35 %; Diabetes Mellitus; schwere Vaskulopathie; Anti-HCV- oder HBsAg-Positivität (bei Biopsie)
- Transplantate von Spendern mit hämodynamischer Instabilität
- Graft von DCD (gelegentlich)
- Transplantate mit einer zu erwartenden langen kalten Ischämiezeit
- TEILTRANSplantate sind von der Studie ausgeschlossen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: HOFFNUNG-CytoSorb
Patienten, denen mit HOPE konservierte Lebern transplantiert wurden, mit Zytokinfiltration durch CytoSorb, ein CE-zugelassenes medizinisches Gerät zur extrakorporalen Zytokinentfernung
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Zytokinfiltration während HOPE
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Kein Eingriff: HOPE-Standard
Patienten, die mit durch HOPE konservierten Lebern ohne Zytokinfiltration transplantiert wurden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit des Postreperfusionssyndroms
Zeitfenster: Intraoperativ während der ersten 5 Minuten nach Reperfusion des Lebertransplantats
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Aggarwal-Definition: eine Abnahme des mittleren arteriellen Drucks > 30 % unter den Ausgangswert für mindestens 1 Minute, die während der ersten 5 Minuten nach der Reperfusion des Lebertransplantats auftritt
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Intraoperativ während der ersten 5 Minuten nach Reperfusion des Lebertransplantats
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entität der Ischämie-Reperfusionsverletzung
Zeitfenster: 2 Stunden nach Reperfusion des Lebertransplantats
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Bewertung der Leberbiopsie gemäß dem histologischen Grading-System von Suzuki, modifiziert durch die UCLA-Gruppe [Sosa RA et al.
JCI Einblick 2016; 1(20): e89679]
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2 Stunden nach Reperfusion des Lebertransplantats
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Inzidenz einer frühen Allotransplantat-Dysfunktion
Zeitfenster: Postoperativer Tag 7
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Olthoff-Definition: Vorhandensein von fast einer der folgenden Variablen: Bilirubin ≥ 10 mg/dl am 7. postoperativen Tag, INR ≥ 1,6 am 7. postoperativen Tag, ALT oder AST > 2000 UI/ml innerhalb der ersten 7 postoperativen Tage
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Postoperativer Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HOPE-2
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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