SPERANZA con filtrazione di citochine nel trapianto di fegato (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Perfusione ossigenata ipotermica con filtrazione di citochine nel trapianto clinico di fegato: uno studio controllato randomizzato
Il danno da ischemia-riperfusione (IRI) è inevitabilmente tipico del trapianto di organi solidi.
La sindrome post-riperfusione (PRS), caratterizzata da instabilità emodinamica alla riperfusione del trapianto impiantato, è una possibile complicanza del trapianto di fegato. Sicuramente l'IRI gioca un ruolo fondamentale nella patogenesi multifattoriale della PRS.
IRI e PRS sono associati a un rischio più elevato di disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD) e, di conseguenza, fallimento dell'innesto.
Gli innesti di fegato sia da donatori con criteri estesi (ECD) che da donazione dopo morte circolatoria (DCD) sono particolarmente suscettibili all'IRI e, di conseguenza, sono a maggior rischio di PRS, EAD e fallimento del trapianto. Ad ogni modo, nell'attuale scenario di scarsità di organi, tali donatori contribuiscono notevolmente ad ampliare il pool di organi. Sono state quindi sviluppate varie strategie allo scopo di un uso più sicuro di questo tipo di innesti. Tra questi, la perfusione ossigenata ipotermica ex vivo (HOPE) riduce l'IRI ed è benefica per i trapianti di fegato ad alto rischio.
La patogenesi dell'IRI è un processo infiammatorio a valle estremamente complesso, che coinvolge molte diverse citochine, chemochine e fattori di crescita. In particolare, il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa), l'interleuchina-6 (IL-6), IL-8 e l'endotelina-1 (ET-1) sono cruciali nello sviluppo dell'IRI nel trapianto di fegato.
In modelli sperimentali, la filtrazione delle citochine durante la perfusione polmonare ex vivo (EVLP) si è dimostrata sicura ed efficace nel ridurre la risposta infiammatoria e, quindi, lo sviluppo di edema polmonare.
Da
- nel trapianto di fegato, IRI e PRS sono associati a un rischio più elevato di EAD e fallimento del trapianto
- i trapianti di fegato da ECD e DCD sono particolarmente suscettibili all'IRI e sono a maggior rischio di PRS, EAD e fallimento del trapianto
- La SPERANZA dei trapianti di fegato ad alto rischio riduce l'IRI
- nel trapianto di organi solidi, varie citochine, chemochine e fattori di crescita sono coinvolti nella patogenesi dell'IRI
- in modelli sperimentali di EVLP, è stato dimostrato che la filtrazione delle citochine riduce la risposta infiammatoria e il conseguente danno d'organo,
la nostra ipotesi è che la filtrazione delle citochine durante HOPE di innesti epatici ad alto rischio possa potenziare gli effetti benefici di HOPE, riducendo ulteriormente l'IRI e, di conseguenza, diminuendo ulteriormente l'incidenza di PRS e EAD.
Pertanto, lo scopo di questo studio è verificare la fattibilità e la sicurezza della filtrazione di citochine durante HOPE end-ischemica di innesti epatici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio monocentrico, pilota, controllato randomizzato. Ogni candidato idoneo al trapianto verrà arruolato una volta che gli sarà stato assegnato un trapianto idoneo. Ogni paziente arruolato sarà randomizzato al braccio sperimentale (HOPE-CytoSorb) o al braccio di controllo (HOPE-standard).
L'HOPE end-ischemico verrà eseguito presso il nostro centro dopo l'approvvigionamento standard dell'innesto presso l'ospedale del donatore, la conservazione in celle frigorifere statiche durante il trasporto e la preparazione del back-table. Dual HOPE, mediante flusso continuo portale e flusso pulsatile arterioso, sarà controllato dalla pressione: la pressione portale sarà ≤5 mmHg e la pressione arteriosa media sarà ≤30 mmHg. HOPE verrà eseguito in un sistema aperto, quindi l'innesto nuoterà nel perfusato che fuoriesce dalla vena cava. La soluzione di perfusione ricircolante avrà la stessa composizione della soluzione di perfusione meccanica dell'Università del Wisconsin. La SPERANZA sarà mantenuta per 4 ore. CytoSorb sarà incluso nel circuito solo nel braccio sperimentale.
Campioni programmati sia del perfusato che del sangue del paziente saranno analizzati per i livelli di TNF-alfa, IL-6, IL-8 e ET-1. Una biopsia dell'innesto impiantato verrà eseguita 2 ore dopo la sua riperfusione. Il paziente sarà seguito per 1 anno dopo il trapianto.
Una volta che 10 pazienti sono stati arruolati, un'analisi ad interim sarà eseguita da un Comitato per gli endpoint clinici indipendente.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stefania Camagni, MD
- Numero di telefono: 0039 0352674771
- Email: scamagni@asst-pg23.it
Luoghi di studio
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Reclutamento
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Contatto:
- Stefania Camagni, MD
- Email: scamagni@asst-pg23.it
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
DESTINATARI
- Criteri di inclusione: età ≥18 anni, modulo di consenso informato firmato
- Criteri di esclusione: età <18 anni, trapianto combinato fegato-altro organo, trattamento pre-trapianto con plasmaferesi, rifiuto del consenso allo studio
CRITERI DI AMMISSIBILITÀ DEGLI INNESTI ALLA SPERANZA:
- innesti da donatori con criteri estesi con qualsiasi combinazione delle seguenti caratteristiche: età ≥70 anni; macrosteatosi ≥35%; diabete mellito; grave vasculopatia; positività anti-HCV o HBsAg (su biopsia)
- innesti da donatori con instabilità emodinamica
- innesto da DCD (occasionalmente)
- innesti con un lungo tempo di ischemia fredda previsto
- GLI INNESTI PARZIALI SONO ESCLUSI DALLO STUDIO
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: SPERANZA-CytoSorb
Pazienti trapiantati con fegati conservati da HOPE con filtrazione delle citochine mediante CytoSorb, un dispositivo medico approvato CE per la rimozione extracorporea delle citochine
|
Filtrazione delle citochine durante HOPE
|
|
Nessun intervento: SPERANZA-standard
Pazienti trapiantati con fegati conservati da HOPE senza filtrazione di citochine
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza della sindrome post-riperfusione
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, durante i primi 5 minuti dopo la riperfusione del trapianto di fegato
|
Definizione di Aggarwal: una diminuzione della pressione arteriosa media >30% al di sotto del valore basale, per almeno 1 minuto, che si verifica durante i primi 5 minuti dopo la riperfusione del trapianto di fegato
|
Intraoperatoriamente, durante i primi 5 minuti dopo la riperfusione del trapianto di fegato
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Entità del danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: 2 ore dopo la riperfusione del trapianto di fegato
|
Valutazione della biopsia epatica secondo il sistema di grading istologico Suzuki modificato dal gruppo UCLA [Sosa RA et al.
JCI Approfondimento 2016; 1(20): e89679]
|
2 ore dopo la riperfusione del trapianto di fegato
|
|
Incidenza della disfunzione precoce dell'allotrapianto
Lasso di tempo: Giorno postoperatorio 7
|
Definizione di Olthoff: presenza di almeno una delle seguenti variabili: bilirubina ≥10 mg/dl il giorno 7 postoperatorio, INR ≥1,6 il giorno 7 postoperatorio, ALT o AST >2000 UI/ml entro i primi 7 giorni postoperatori
|
Giorno postoperatorio 7
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HOPE-2
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Trapianto di fegato
-
Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti