ESPERANZA con filtración de citoquinas en el trasplante de hígado (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
Perfusión hipotérmica oxigenada con filtración de citocinas en el trasplante clínico de hígado: un ensayo controlado aleatorizado
La lesión por isquemia-reperfusión (IRI) es inevitablemente típica del trasplante de órganos sólidos.
El síndrome post-reperfusión (PRS), caracterizado por inestabilidad hemodinámica en la reperfusión del injerto implantado, es una posible complicación del trasplante hepático. Sin duda, IRI juega un papel fundamental en la patogénesis multifactorial de PRS.
La IRI y la PRS se asocian con un mayor riesgo de disfunción temprana del injerto (EAD) y, en consecuencia, de fracaso del injerto.
Los injertos hepáticos de donantes con criterio ampliado (ECD) y donación después de la muerte circulatoria (DCD) son particularmente susceptibles a IRI y, en consecuencia, tienen un mayor riesgo de PRS, EAD y falla del injerto. De todos modos, en el escenario actual de escasez de órganos, tales donantes contribuyen en gran medida a aumentar el acervo de órganos. Así, se han desarrollado diversas estrategias con el fin de un uso más seguro de este tipo de injertos. Entre ellos, la perfusión hipotérmica oxigenada ex vivo (HOPE) reduce la IRI y es beneficiosa para los injertos hepáticos de alto riesgo.
La patogénesis de la IRI es un proceso de inflamación posterior extremadamente complejo, que involucra muchas citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento diferentes. En particular, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), la interleucina-6 (IL-6), la IL-8 y la endotelina-1 (ET-1) son cruciales en el desarrollo de IRI en el trasplante de hígado.
En modelos experimentales, se demostró que la filtración de citocinas durante la perfusión pulmonar ex vivo (EVLP) es segura y eficaz para reducir la respuesta inflamatoria y, por lo tanto, el desarrollo de edema pulmonar.
Desde
- en trasplante hepático, IRI y PRS se asocian con un mayor riesgo de EAD y fracaso del injerto
- los injertos de hígado de ECD y DCD son particularmente susceptibles a IRI y tienen un mayor riesgo de PRS, EAD y falla del injerto
- La ESPERANZA de los injertos hepáticos de alto riesgo reduce la IRI
- en el trasplante de órganos sólidos, varias citoquinas, quimioquinas y factores de crecimiento están involucrados en la patogenia de la IRI
- en modelos experimentales de EVLP, se demostró que la filtración de citoquinas reduce la respuesta inflamatoria y el daño orgánico posterior,
nuestra hipótesis es que la filtración de citocinas durante HOPE de injertos hepáticos de alto riesgo puede potenciar los efectos beneficiosos de HOPE, reduciendo aún más la IRI y, en consecuencia, disminuyendo aún más la incidencia de PRS y EAD.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es verificar la factibilidad y seguridad de la filtración de citoquinas durante la ESPERANZA isquémica final de los injertos hepáticos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio monocéntrico, piloto, aleatorizado y controlado. Cada candidato a trasplante elegible se inscribirá una vez que se le haya asignado un injerto elegible. Cada paciente inscrito será aleatorizado al brazo experimental (HOPE-CytoSorb) o al brazo de control (HOPE-estándar).
El HOPE isquémico final se realizará en nuestro centro después de la obtención estándar del injerto en el hospital del donante, la conservación en almacenamiento estático en frío durante el transporte y la preparación de la mesa auxiliar. Dual HOPE, por flujo portal continuo y flujo arterial pulsátil, será controlado por presión: la presión portal será ≤5 mmHg y la presión arterial media será ≤30 mmHg. HOPE se realizará en un sistema abierto, por lo que el injerto nadará en el perfundido que sale de la vena cava. La solución de perfusión recirculante tendrá la misma composición que la solución de perfusión mecánica de la Universidad de Wisconsin. La ESPERANZA se mantendrá durante 4 horas. CytoSorb se incluirá en el circuito solo en el brazo experimental.
Las muestras programadas tanto del perfundido como de la sangre del paciente se analizarán para determinar los niveles de TNF-alfa, IL-6, IL-8 y ET-1. Se tomará una biopsia del injerto implantado 2 horas después de su reperfusión. El paciente será seguido durante 1 año después del trasplante.
Una vez que se hayan inscrito 10 pacientes, un comité de criterios de valoración clínicos independiente realizará un análisis intermedio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stefania Camagni, MD
- Número de teléfono: 0039 0352674771
- Correo electrónico: scamagni@asst-pg23.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Reclutamiento
- Papa Giovanni XXIII Hospital
-
Contacto:
- Stefania Camagni, MD
- Correo electrónico: scamagni@asst-pg23.it
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
DESTINATARIOS
- Criterios de inclusión: edad ≥18 años, consentimiento informado firmado
- Criterios de exclusión: edad <18 años, trasplante combinado de hígado y otros órganos, tratamiento previo al trasplante con plasmaféresis, negativa a consentir en el estudio
CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DE LOS INJERTOS A LA ESPERANZA:
- injertos de donantes con criterio extendido con cualquier combinación de las siguientes características: edad ≥70 años; macroesteatosis ≥35%; diabetes mellitus; vasculopatía severa; positividad anti-VHC o HBsAg (en la biopsia)
- injertos de donantes con inestabilidad hemodinámica
- injerto de DCD (ocasionalmente)
- injertos con un tiempo anticipado de isquemia fría largo
- LOS INJERTOS PARCIALES SE EXCLUYEN DEL ESTUDIO
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: HOPE-CytoSorb
Pacientes trasplantados con hígados preservados por HOPE con filtración de citoquinas por CytoSorb, un dispositivo médico aprobado por la CE para la eliminación extracorpórea de citoquinas
|
Filtración de citoquinas durante HOPE
|
|
Sin intervención: HOPE-estándar
Pacientes trasplantados con hígados preservados por HOPE sin filtración de citoquinas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia del síndrome post-reperfusión
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, durante los primeros 5 minutos tras la reperfusión del injerto hepático
|
Definición de Aggarwal: una disminución de la presión arterial media >30% por debajo del valor basal, durante al menos 1 minuto, que ocurre durante los primeros 5 minutos después de la reperfusión del injerto hepático
|
Intraoperatoriamente, durante los primeros 5 minutos tras la reperfusión del injerto hepático
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Entidad de lesión por isquemia-reperfusión
Periodo de tiempo: 2 horas después de la reperfusión del injerto hepático
|
Evaluación de la biopsia hepática según el sistema de clasificación histológica de Suzuki modificado por el grupo UCLA [Sosa RA et al.
Perspectiva de la JCI 2016; 1(20): e89679]
|
2 horas después de la reperfusión del injerto hepático
|
|
Incidencia de disfunción temprana del aloinjerto
Periodo de tiempo: Postoperatorio día 7
|
Definición de Olthoff: presencia de casi una de las siguientes variables: bilirrubina ≥ 10 mg/dl en el día 7 postoperatorio, INR ≥ 1,6 en el día 7 postoperatorio, ALT o AST > 2000 UI/ml dentro de los primeros 7 días postoperatorios
|
Postoperatorio día 7
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HOPE-2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .