肝移植中细胞因子过滤的希望 (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)
低温含氧灌注与细胞因子过滤在临床肝移植中的应用：一项随机对照试验
缺血再灌注损伤 (IRI) 是实体器官移植不可避免的典型特征。
再灌注后综合征 (PRS)，其特征是植入移植物再灌注时血流动力学不稳定，是肝移植的可能并发症。 可以肯定的是，IRI 在 PRS 的多因素发病机制中起着重要作用。
IRI 和 PRS 与早期同种异体移植物功能障碍 (EAD) 的风险较高相关，因此会导致移植物失败。
来自扩展标准供体 (ECD) 和循环死亡后供体 (DCD) 的肝移植物特别容易受到 IRI，因此，发生 PRS、EAD 和移植物失败的风险更高。 不管怎么说，在现在器官紧缺的情况下，这样的捐献者对扩大器官库有很大的帮助。 因此，为了更安全地使用这种移植物，已经开发了各种策略。 其中，离体低温氧合灌注（HOPE）可降低 IRI，有利于高危肝移植。
IRI的发病机制是一个极其复杂的下游炎症过程，涉及许多不同的细胞因子、趋化因子和生长因子。 特别是，肿瘤坏死因子-α (TNF-alfa)、白介素-6 (IL-6)、IL-8 和内皮素-1 (ET-1) 在肝移植 IRI 的发展中起着至关重要的作用。
在实验模型中，离体肺灌注 (EVLP) 期间的细胞因子过滤被证明在减少炎症反应和肺水肿发展方面是安全有效的。
自从
- 在肝移植中，IRI 和 PRS 与更高的 EAD 和移植失败风险相关
- ECD 和 DCD 的肝移植物特别容易受到 IRI 的影响，并且发生 PRS、EAD 和移植物失败的风险更高
- 高风险肝移植的希望降低 IRI
- 在实体器官移植中，多种细胞因子、趋化因子和生长因子参与IRI的发病机制
- 在 EVLP 的实验模型中，细胞因子过滤被证明可以减少炎症反应和随后的器官损伤，
我们的假设是，在高风险肝移植的 HOPE 期间细胞因子过滤可能会增强 HOPE 的有益作用，进一步减少 IRI，从而进一步降低 PRS 和 EAD 的发生率。
因此，本研究的目的是验证移植肝终末期缺血HOPE过程中细胞因子过滤的可行性和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、试点、随机对照研究。 一旦将符合条件的移植物分配给他/她，每位符合条件的移植候选人将被登记。 每个登记的患者将被随机分配到实验组 (HOPE-CytoSorb) 或控制组 (HOPE-standard)。
在捐赠医院标准采购移植物、运输过程中的静态冷藏保存和后台准备后，将在我们的中心进行缺血末期 HOPE。 Dual HOPE，通过门静脉连续血流和动脉脉动血流，将进行压力控制：门静脉压力≤5 mmHg，平均动脉压≤30 mmHg。 HOPE 将在开放系统中进行，因此移植物将在流出腔静脉的灌注液中游动。 再循环灌注溶液将具有与威斯康星大学机器灌注溶液相同的成分。 HOPE 将维持 4 小时。 CytoSorb 将仅包含在实验臂的电路中。
将对灌注液和患者血液的预定样本进行 TNF-α、IL-6、IL-8 和 ET-1 水平分析。 再灌注后 2 小时，将对植入的移植物进行活组织检查。 患者将在移植后随访 1 年。
一旦入组 10 名患者，将由独立的临床终点委员会进行中期分析。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Stefania Camagni, MD
- 电话号码：0039 0352674771
- 邮箱：scamagni@asst-pg23.it
学习地点
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Bergamo、意大利、24127
- 招聘中
- Papa Giovanni XXIII Hospital
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接触：
- Stefania Camagni, MD
- 邮箱：scamagni@asst-pg23.it
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
收件人
- 纳入标准：年龄≥18岁，签署知情同意书
- 排除标准：年龄<18岁，肝-其他器官联合移植，移植前血浆置换治疗，拒绝同意研究
希望的移植物资格标准：
- 来自具有以下特征的任意组合的扩展标准供体的移植物：年龄≥70 岁；大脂肪变性≥35%；糖尿病；严重的血管病变；抗-HCV 或 HBsAg 阳性（活检时）
- 血流动力学不稳定的供体移植物
- 从 DCD 移植（偶尔）
- 具有预期较长冷缺血时间的移植物
- 部分移植物被排除在研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：希望-CytoSorb
移植了由 HOPE 保存的肝脏并通过 CytoSorb 进行细胞因子过滤的患者，CytoSorb 是一种经 CE 批准的用于体外去除细胞因子的医疗设备
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HOPE期间的细胞因子过滤
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无干预：HOPE标准
HOPE保存的未经细胞因子过滤的肝脏移植患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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再灌注后综合征的发生率
大体时间：术中，在肝移植再灌注后的前 5 分钟内
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Aggarwal 定义：在肝移植再灌注后的前 5 分钟内，平均动脉压低于基线值下降 >30%，持续至少 1 分钟
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术中，在肝移植再灌注后的前 5 分钟内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缺血再灌注损伤实体
大体时间：移植肝再灌注后2小时
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根据 UCLA 小组修改的 Suzuki 组织学分级系统评估肝活检 [Sosa RA 等。
2016 年 JCI 洞察力； 1(20): e89679]
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移植肝再灌注后2小时
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早期同种异体移植物功能障碍的发生率
大体时间：术后第 7 天
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Olthoff 定义：几乎存在以下变量之一：术后第 7 天胆红素≥10 mg/dl，术后第 7 天 INR ≥1.6，术后前 7 天内 ALT 或 AST >2000 UI/ml
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术后第 7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Michele Colledan, MD, FEBS、Papa Giovanni XXIII Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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