Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HOPE med cytokinfiltrering vid levertransplantation (Cyto-HOPE) (Cyto-HOPE)

20 maj 2023 uppdaterad av: Stefania Camagni, Papa Giovanni XXIII Hospital

Hypoterm syresatt perfusion med cytokinfiltrering vid klinisk levertransplantation: en randomiserad kontrollerad studie

Ischemi-reperfusionsskada (IRI) är oundvikligen typiskt för solid organtransplantation.

Post-reperfusionssyndrom (PRS), kännetecknat av hemodynamisk instabilitet vid reperfusion av det implanterade transplantatet, är en möjlig komplikation av levertransplantation. För visst spelar IRI en grundläggande roll i den multifaktoriella patogenesen av PRS.

IRI och PRS är förknippade med en högre risk för tidig allograftdysfunktion (EAD) och följaktligen transplantatsvikt.

Levertransplantat från både donatorer med utökade kriterier (ECD) och donation efter cirkulationsdöd (DCD) är särskilt känsliga för IRI och löper följaktligen högre risk för PRS, EAD och transplantatsvikt. Hur som helst, i det nuvarande scenariot med organbrist bidrar sådana donatorer i hög grad till att utöka organpoolen. Så olika strategier har utvecklats för en säkrare användning av denna typ av transplantat. Bland dem minskar ex vivo hypotermisk syresatt perfusion (HOPE) IRI och är fördelaktigt för högrisklevertransplantat.

Patogenesen av IRI är en extremt komplex nedströms inflammationsprocess, som involverar många olika cytokiner, kemokiner och tillväxtfaktorer. I synnerhet är tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6), IL-8 och endotelin-1 (ET-1) avgörande för utvecklingen av IRI vid levertransplantation.

I experimentella modeller visade sig cytokinfiltrering under ex vivo lungperfusion (EVLP) vara säker och effektiv för att minska inflammatorisk respons och därmed utveckling av lungödem.

Eftersom

  • vid levertransplantation är IRI och PRS associerade med en högre risk för EAD och transplantatsvikt
  • levertransplantat från ECD och DCD är särskilt känsliga för IRI och löper högre risk för PRS, EAD och transplantatsvikt
  • HOPP om högrisklevertransplantat minskar IRI
  • vid transplantation av fasta organ är olika cytokiner, kemokiner och tillväxtfaktorer involverade i patogenesen av IRI
  • i experimentella modeller av EVLP, visade sig cytokinfiltrering minska inflammatorisk respons och efterföljande organskada,

vår hypotes är att cytokinfiltrering under HOPE av högrisklevertransplantat kan förstärka de gynnsamma effekterna av HOPE, ytterligare minska IRI och följaktligen ytterligare minska förekomsten av PRS och EAD.

Så syftet med denna studie är att verifiera genomförbarheten och säkerheten för cytokinfiltrering under end-ischemiskt HOPE av levertransplantat.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en monocentrisk, pilot, randomiserad kontrollerad studie. Varje kvalificerad transplantationskandidat kommer att registreras när ett kvalificerat transplantat har tilldelats honom/henne. Varje inskriven patient kommer att randomiseras till antingen den experimentella armen (HOPE-CytoSorb) eller kontrollarmen (HOPE-standard).

End-ischemic HOPE kommer att utföras på vårt center efter standardanskaffning av transplantatet på donatorsjukhuset, statisk kylförvaring under transport och förberedelse av bakbord. Dual HOPE, genom portal kontinuerligt flöde och arteriellt pulserande flöde, kommer att tryckkontrolleras: portaltrycket kommer att vara ≤5 mmHg och medelartärtrycket kommer att vara ≤30 mmHg. HOPE kommer att utföras i ett öppet system, så transplantatet kommer att simma i perfusatet som rinner ut ur vena cava. Den recirkulerande perfusionslösningen kommer att ha samma sammansättning som University of Wisconsin Machine Perfusion Solution. HOPE kommer att upprätthållas i 4 timmar. CytoSorb kommer endast att inkluderas i kretsen i den experimentella armen.

Schemalagda prover av både perfusatet och patientens blod kommer att analyseras för nivåerna av TNF-alfa, IL-6, IL-8 och ET-1. En biopsi av det implanterade transplantatet kommer att tas 2 timmar efter dess reperfusion. Patienten kommer att följas i 1 år efter transplantationen.

När 10 patienter har registrerats kommer en interimsanalys att utföras av en oberoende Clinical Endpoint Committee.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

MOTTAGARE

  • Inklusionskriterier: ålder ≥18 år, undertecknat formulär för informerat samtycke
  • Uteslutningskriterier: ålder <18 år, kombinerad lever-andra organtransplantation, behandling före transplantation med plasmaferes, vägran att ge sitt samtycke till studien

GRAFTER BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR ATT HOPPAS:

  • transplantat från donatorer med utökade kriterier med valfri kombination av följande egenskaper: ålder ≥70 år; makrosteatos ≥35%; diabetes mellitus; svår vaskulopati; anti-HCV eller HBsAg positivitet (vid biopsi)
  • transplantat från donatorer med hemodynamisk instabilitet
  • transplantat från DCD (ibland)
  • transplantat med en förväntad lång tid för kall ischemi
  • DELVISNINGAR ÄR EXKLUDERADE FRÅN STUDIEN

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HOPE-CytoSorb
Patienter transplanterade med lever konserverade av HOPE med cytokinfiltrering av CytoSorb, en CE-godkänd medicinsk anordning för avlägsnande av extrakorporealt cytokin
Procedur: HOPE med cytokinfiltrering med CytoSorb
Cytokinfiltrering under HOPE
Inget ingripande: HOPE-standard
Patienter transplanterade med lever bevarade av HOPE utan cytokinfiltrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av post-reperfusionssyndrom
Tidsram: Intraoperativt, under de första 5 minuterna efter reperfusion av levertransplantatet
Aggarwal definition: en minskning av medelartärtrycket >30 % under baslinjevärdet, under minst 1 minut, som inträffar under de första 5 minuterna efter reperfusion av levertransplantatet
Intraoperativt, under de första 5 minuterna efter reperfusion av levertransplantatet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Entitet av ischemi-reperfusionsskada
Tidsram: 2 timmar efter reperfusion av levertransplantatet
Bedömning av leverbiopsi enligt Suzuki histologiska graderingssystem modifierat av UCLA-gruppen [Sosa RA et al. JCI Insight 2016; 1(20): e89679]
2 timmar efter reperfusion av levertransplantatet
Förekomst av tidig allograftdysfunktion
Tidsram: Postoperativ dag 7
Olthoff definition: närvaro av nästan en av följande variabler: bilirubin ≥10 mg/dl postoperativ dag 7, INR ≥1,6 postoperativ dag 7, ALAT eller ASAT >2000 UI/ml inom de första 7 postoperativa dagarna
Postoperativ dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Papa Giovanni XXIII Hospital

Utredare

  • Studierektor: Michele Colledan, MD, FEBS, Papa Giovanni XXIII Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 september 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2019

Första postat (Faktisk)

18 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HOPE-2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levertransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera