経口チロシン負荷試験による P-クレシル硫酸生成表現型の同定: 食事、腸内微生物叢、および宿主ゲノム間の相互作用
慢性腎臓病（CKD）患者では、心血管疾患（CVD）が大幅に増加しています。 さらに、CKDにおけるCVDの予後は非常に不良です。 CKDにおけるCVDの病態生理学を理解することは、罹患率と死亡率を減らすための治療戦略を開発するのに役立つ可能性があります。 説得力のある証拠は、尿毒症環境自体が CKD における CVD の発症と進行に重要な役割を果たしていることを示唆しています。 CKDでは腸内細菌叢が著しく変化します。 特定の腸内微生物叢によるタンパク質とアミノ酸の発酵により、さまざまな尿毒症毒素が生成されます。 p-クレシル硫酸 (PCS) は、CKD における CVD の病因に関与する最も代表的な腸由来尿毒症毒素の 1 つです。 しかし、望ましくない臨床転帰に対する空腹時血漿 PCS の明確なカットオフ値は依然として存在しませんでした。
したがって、宿主-食事-微生物叢の相互作用からPCS合成能力を評価するために、食事パターン、腸内微生物叢、血清生化学を統合した経口チロシン負荷試験（OTCT）を確立する予定です。
調査の概要
詳細な説明
慢性腎臓病（CKD）患者では、心血管疾患（CVD）が大幅に増加しています。 さらに、CKDにおけるCVDの予後は非常に不良です。 CKDにおけるCVDの病態生理学を理解することは、罹患率と死亡率を減らすための治療戦略を開発するのに役立つ可能性があります。 糖尿病、高血圧、脂質異常症など、一般集団における従来の心血管リスク因子は、CKD患者に多く見られますが、心血管リスクの増加を完全に説明することはできません。 説得力のある証拠は、尿毒症環境自体が CKD における CVD の発症と進行に重要な役割を果たしていることを示唆しています。 CKDでは腸内細菌叢が著しく変化します。 特定の腸内微生物叢によるタンパク質とアミノ酸の発酵により、さまざまな尿毒症毒素が生成されます。 p-クレシル硫酸 (PCS) は、CKD における CVD の病因に関与する最も代表的な腸由来尿毒症毒素の 1 つです (JAHA 6:e005022, 2017)。 しかし、望ましくない臨床転帰に対する空腹時血漿 PCS の明確なカットオフ値は依然として存在しませんでした (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009)。 中等度から重度の CKD 患者を選択していない標準治療に経口投与される吸着剤 (AST-120) を追加する利点は、最近のランダム化対照試験のデータによっても裏付けられていません (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015)。
尿毒症毒性は時間平均尿素濃度ではなくピークに関連していることが示されている(Perit Dial Int 9:257-60, 1989)。 PCSは主に腸内細菌による食事性チロシンの代謝によって生成されます。 PCS 濃度は食事に応じて時々大きく変動する可能性があります。 食後の血漿 PCS は、理論的には PCS の病態生理学的レベルを反映している可能性があります。 したがって、我々は、CVDのリスクが高く、吸着剤療法に反応する可能性が高い「PCS生成者」を特定するために、CKD患者の食後血漿PCSをシミュレートする経口チロシン負荷試験（OTCT）を確立する予定である。 OTCT 調査は、食事パターン、腸内微生物叢、血清生化学と統合されており、宿主と食事と微生物叢の相互作用から PCS 合成能力を評価します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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New Taipei City、台湾、231
- 募集
- Taipei Tzu Chi Hospital
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コンタクト：
- Ting-Yun Lin, MD
- 電話番号：2350 8862-6628-9779
- メール：water_h2o_6@hotmail.com
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コンタクト：
- Szu-chun Hung, MD
- 電話番号：2350 8862-6628-9779
- メール：szuchun.hung@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 慢性腎臓病ステージ 3 ～ 5D の患者または
- 健康なボランティア
除外基準:
- -研究に参加する前の3か月以内に抗生物質またはプロバイオティクスに曝露されたことのある被験者
- 活動性の胃腸疾患または最近胃腸の不快感（腹痛や下痢など）を患っている患者
- 肝硬変患者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チロシン負荷
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次に、100 mg/kg の用量のチロシンが参加者に 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清p-クレジル硫酸濃度
時間枠：血清p-クレジル硫酸の曲線下面積
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最大48時間までの経口チロシン負荷後の血清p-クレジル硫酸レベル
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血清p-クレジル硫酸の曲線下面積
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清フェニル硫酸濃度
時間枠：血清フェニル硫酸の曲線下面積
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経口チロシン負荷最大48時間後の血清フェニル硫酸レベル
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血清フェニル硫酸の曲線下面積
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ting-Yun Lin, MD.、Taichung Tzu Chi Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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