Identificação do fenótipo produtor de sulfato de P-cresila pelo teste de provocação de tirosina oral: interações entre dieta, microbiota intestinal e genoma do hospedeiro

Pacientes com doença renal crônica (DRC) apresentam um aumento substancial de doenças cardiovasculares (DCV). Além disso, o prognóstico da DCV na DRC é extremamente ruim. Compreender a fisiopatologia da DCV na DRC pode ajudar a desenvolver estratégias de tratamento para reduzir sua morbidade e mortalidade. Fatores de risco CV tradicionais para a população em geral, como diabetes mellitus, hipertensão arterial e dislipidemia, são mais comuns em pacientes com DRC, mas não podem explicar totalmente o aumento do risco CV. Evidências convincentes sugerem que o próprio meio urêmico desempenha um papel crítico no desenvolvimento e progressão da DCV na DRC. A microbiota intestinal é marcadamente alterada na DRC. A fermentação de proteínas e aminoácidos por certas microbiotas intestinais resulta na geração de diferentes toxinas urêmicas. O sulfato de p-cresil (PCS) está entre as toxinas urêmicas derivadas do intestino mais representativas implicadas na patogênese da DCV na DRC (JAHA 6:e005022, 2017). No entanto, não permaneceu nenhum valor de corte claro de PCS plasmático em jejum para resultados clínicos desfavoráveis ​​(Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). O benefício de adicionar um adsorvente administrado por via oral (AST-120) à terapia padrão em pacientes não selecionados com DRC moderada a grave também não é suportado por dados de um recente estudo randomizado controlado (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

Demonstrou-se que a toxicidade urêmica está relacionada com o pico e não com a concentração de uréia média no tempo (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). O PCS é produzido principalmente a partir do metabolismo da tirosina dietética pelas bactérias intestinais. A concentração de PCS pode flutuar amplamente de tempos em tempos em resposta às refeições. Um PCS plasmático pós-prandial pode, teoricamente, refletir o nível fisiopatológico do PCS. Assim, planejamos estabelecer um teste oral de tirosina (OTCT) para simular o PCS plasmático pós-prandial entre pacientes com DRC para identificar "produtores de PCS" que provavelmente apresentam alto risco de DCV e são mais propensos a responder à terapia adsorvente. A pesquisa OTCT é integrada com padrões alimentares, microbioma intestinal e bioquímica sérica para avaliar a capacidade de síntese de PCS a partir das interações hospedeiro-dieta-microbiota.