Identifiering av P-kresylsulfatproducentens fenotyp genom oralt tyrosinutmaningstest: interaktioner mellan kost, tarmmikrobiota och värdgenom

Patienter med kronisk njursjukdom (CKD) visar en betydande ökning av hjärt-kärlsjukdom (CVD). Dessutom är prognosen för CVD vid CKD extremt dålig. Att förstå patofysiologin för CVD vid CKD kan hjälpa till att utveckla behandlingsstrategier för att minska dess sjuklighet och dödlighet. Traditionella CV-riskfaktorer för den allmänna befolkningen, såsom diabetes mellitus, högt blodtryck och dyslipidemi, är vanligare hos patienter med CKD, men kan inte helt förklara den ökade CV-risken. Övertygande bevis tyder på att den uremiska miljön i sig spelar en avgörande roll i utvecklingen och progressionen av CVD vid CKD. Tarmmikrobiotan är markant förändrad vid CKD. Fermentering av protein och aminosyror av vissa tarmmikrobiota resulterar i generering av olika uremiska toxiner. p-kresylsulfat (PCS) är bland de mest representativa uremiska toxiner som härrör från tarmen som är inblandade i patogenesen av hjärt-kärlsjukdom vid CKD (JAHA 6:e005022, 2017). Det fanns dock inget tydligt gränsvärde för fastande plasma-PCS för ogynnsamma kliniska resultat (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). Fördelarna med att lägga till en oralt administrerad adsorbent (AST-120) till standardbehandling hos oselekterade patienter med måttlig till svår CKD stöds inte heller av data från en nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

Det har visats att uremisk toxicitet är relaterad till toppen snarare än den tidsgenomsnittliga ureakoncentrationen (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). PCS produceras huvudsakligen från metabolismen av diettyrosin av tarmbakterier. PCS-koncentrationen kan variera kraftigt från tid till annan som svar på måltider. En postprandial plasma-PCS kan teoretiskt återspegla den patofysiologiska nivån av PCS. Därför planerar vi att upprätta ett oralt tyrosinutmaningstest (OTCT) för att simulera postprandial plasma-PCS bland patienter med CKD för att identifiera "PCS-producenter" som sannolikt löper hög risk för CVD och som är mer benägna att svara på adsorbentterapi. OTCT-undersökningen är integrerad med kostmönster, tarmmikrobiom och serumbiokemi för att bedöma PCS-synteskapacitet från värd-diet-mikrobiota-interaktioner.