Identificación del fenotipo productor de sulfato de p-cresilo mediante la prueba de provocación con tirosina oral: interacciones entre la dieta, la microbiota intestinal y el genoma del huésped

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) muestran un aumento sustancial de la enfermedad cardiovascular (ECV). Además, el pronóstico de la ECV en la ERC es extremadamente pobre. Comprender la fisiopatología de las ECV en la ERC podría ayudar a desarrollar estrategias de tratamiento para reducir su morbilidad y mortalidad. Los factores de riesgo CV tradicionales para la población general, como la diabetes mellitus, la hipertensión arterial y la dislipidemia, son más comunes en pacientes con ERC, pero no pueden explicar por completo el aumento del riesgo CV. Evidencia convincente sugiere que el medio urémico en sí mismo juega un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de las ECV en la ERC. La microbiota intestinal está marcadamente alterada en la ERC. La fermentación de proteínas y aminoácidos por parte de cierta microbiota intestinal da como resultado la generación de diferentes toxinas urémicas. El sulfato de p-cresilo (PCS) se encuentra entre las toxinas urémicas derivadas del intestino más representativas implicadas en la patogenia de la ECV en la ERC (JAHA 6:e005022, 2017). Sin embargo, no quedó un valor de corte claro de PCS de plasma en ayunas para resultados clínicos desfavorables (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). El beneficio de agregar un adsorbente administrado por vía oral (AST-120) a la terapia estándar en pacientes no seleccionados con ERC de moderada a grave tampoco está respaldado por los datos de un ensayo controlado aleatorizado reciente (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

Se ha demostrado que la toxicidad urémica está relacionada con el pico más que con la concentración de urea promediada en el tiempo (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). El PCS se produce principalmente a partir del metabolismo de la tirosina de la dieta por parte de las bacterias intestinales. La concentración de PCS puede fluctuar mucho de vez en cuando en respuesta a las comidas. En teoría, un PCS plasmático posprandial podría reflejar el nivel fisiopatológico del PCS. Por lo tanto, planeamos establecer una prueba de provocación con tirosina oral (OTCT, por sus siglas en inglés) para simular el PCS plasmático posprandial entre pacientes con CKD para identificar a los "productores de PCS" que probablemente tengan un alto riesgo de ECV y que respondan a la terapia con adsorbentes. La encuesta OTCT se integra con patrones dietéticos, microbioma intestinal y bioquímica sérica para evaluar la capacidad de síntesis de PCS a partir de interacciones huésped-dieta-microbiota.