Identificazione del fenotipo del produttore di P-cresil solfato mediante test di tirosina orale: interazioni tra dieta, microbiota intestinale e genoma dell'ospite

I pazienti con malattia renale cronica (CKD) mostrano un aumento sostanziale delle malattie cardiovascolari (CVD). Inoltre, la prognosi della CVD nella CKD è estremamente sfavorevole. Comprendere la fisiopatologia della CVD nella CKD potrebbe aiutare a sviluppare strategie di trattamento per ridurne la morbilità e la mortalità. I tradizionali fattori di rischio CV per la popolazione generale, come il diabete mellito, l'ipertensione e la dislipidemia, sono più comuni nei pazienti con CKD, ma non possono spiegare completamente l'aumento del rischio CV. Prove convincenti suggeriscono che l'ambiente uremico stesso svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella progressione della CVD nella malattia renale cronica. Il microbiota intestinale è marcatamente alterato nella malattia renale cronica. La fermentazione di proteine ​​e amminoacidi da parte di alcuni microbioti intestinali porta alla generazione di diverse tossine uremiche. Il p-cresil solfato (PCS) è tra le tossine uremiche di origine intestinale più rappresentative implicate nella patogenesi della CVD nella malattia renale cronica (JAHA 6:e005022, 2017). Tuttavia, non è rimasto un chiaro valore limite della PCS plasmatica a digiuno per esiti clinici sfavorevoli (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). Anche il vantaggio dell'aggiunta di un adsorbente somministrato per via orale (AST-120) alla terapia standard in pazienti non selezionati con CKD da moderata a grave non è supportato dai dati di un recente studio controllato randomizzato (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

È stato dimostrato che la tossicità uremica è correlata al picco piuttosto che alla concentrazione media di urea nel tempo (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). Il PCS è prodotto principalmente dal metabolismo della tirosina alimentare da parte dei batteri intestinali. La concentrazione di PCS può fluttuare ampiamente di volta in volta in risposta ai pasti. Una PCS plasmatica postprandiale potrebbe teoricamente riflettere il livello fisiopatologico della PCS. Pertanto, intendiamo istituire un test orale di tirosina (OTCT) per simulare il PCS plasmatico postprandiale tra i pazienti con CKD per identificare i "produttori di PCS" che sono probabilmente ad alto rischio di CVD e hanno maggiori probabilità di rispondere alla terapia adsorbente. L'indagine OTCT è integrata con modelli dietetici, microbioma intestinale e biochimica sierica per valutare la capacità di sintesi di PCS dalle interazioni ospite-dieta-microbiota.