P-kresyylisulfaatin tuottajafenotyypin tunnistaminen oraalisen tyrosiinihaastetestin avulla: Ruokavalion, suoliston mikrobiston ja isäntägenomin vuorovaikutukset

Kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavilla potilailla sydän- ja verisuonitauti (CVD) lisääntyy huomattavasti. Lisäksi sydän- ja verisuonitautien ennuste CKD:ssä on erittäin huono. CVD:n patofysiologian ymmärtäminen CKD:ssä saattaa auttaa kehittämään hoitostrategioita sen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi. Yleisen väestön perinteiset CV-riskitekijät, kuten diabetes mellitus, korkea verenpaine ja dyslipidemia, ovat yleisempiä CKD-potilailla, mutta ne eivät täysin selitä lisääntynyttä sydän- ja verisuoniriskiä. Vakuuttavat todisteet viittaavat siihen, että ureeminen miljöö itsessään on ratkaisevassa roolissa sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä ja etenemisessä CKD:ssä. Suoliston mikrobiota on merkittävästi muuttunut kroonisessa taudissa. Proteiinien ja aminohappojen käyminen tietyn suoliston mikrobiston toimesta johtaa erilaisten ureemisten toksiinien muodostumiseen. p-kresyylisulfaatti (PCS) on yksi edustavimmista suolesta peräisin olevista ureemisistä toksiineista, jotka ovat osallisena CVD:n patogeneesissä CKD:ssä (JAHA 6:e005022, 2017). Paastoplasman PCS:n selkeää raja-arvoa ei kuitenkaan jäänyt epäsuotuisille kliinisille tuloksille (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). Suun kautta annettavan adsorbentin (AST-120) lisäämisen etua tavalliseen hoitoon valitsemattomilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea CKD, ei myöskään tue äskettäin tehdyn satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tiedot (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

On osoitettu, että ureeminen toksisuus liittyy huippuun pikemminkin kuin aikakeskiarvoiseen ureapitoisuuteen (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). PCS:ää tuotetaan pääasiassa suoliston bakteerien aiheuttaman ravinnon tyrosiinin metaboliassa. PCS-pitoisuus voi vaihdella suuresti ajoittain aterioiden mukaan. Aterian jälkeinen plasma PCS saattaa teoriassa heijastaa PCS:n patofysiologista tasoa. Näin ollen aiomme perustaa oraalisen tyrosiinihaastetestin (OTCT) aterian jälkeisen plasman PCS:n simuloimiseksi CKD-potilaiden keskuudessa tunnistaaksemme "PCS-tuottajia", joilla on todennäköisesti suuri sydän- ja verisuonitautien riski ja jotka reagoivat todennäköisemmin adsorbenttihoitoon. OTCT-tutkimus on integroitu ruokailutottumuksiin, suoliston mikrobiomiin ja seerumin biokemiaan PCS-synteesikapasiteetin arvioimiseksi isäntä-ruokavalion ja mikrobiston vuorovaikutuksista.