Identification du phénotype producteur de sulfate de p-crésyle par test de provocation orale à la tyrosine : interactions entre l'alimentation, le microbiote intestinal et le génome de l'hôte

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) présentent une augmentation substantielle des maladies cardiovasculaires (MCV). De plus, le pronostic des MCV dans l'IRC est extrêmement mauvais. Comprendre la physiopathologie des MCV dans l'IRC pourrait aider à développer des stratégies de traitement pour réduire sa morbidité et sa mortalité. Les facteurs de risque CV traditionnels pour la population générale, tels que le diabète sucré, l'hypertension artérielle et la dyslipidémie, sont plus fréquents chez les patients atteints d'IRC, mais ne peuvent pas entièrement expliquer le risque CV accru. Des preuves irréfutables suggèrent que le milieu urémique lui-même joue un rôle essentiel dans le développement et la progression des MCV dans l'IRC. Le microbiote intestinal est nettement altéré dans la MRC. La fermentation des protéines et des acides aminés par certains microbiotes intestinaux entraîne la génération de différentes toxines urémiques. Le sulfate de p-crésyle (PCS) est l'une des toxines urémiques dérivées de l'intestin les plus représentatives impliquées dans la pathogenèse des MCV dans l'IRC (JAHA 6 : e005022, 2017). Cependant, il ne restait aucune valeur limite claire de la PCS plasmatique à jeun pour les résultats cliniques défavorables (Clin J Am Soc Nephrol 4: 1551-8, 2009). L'avantage d'ajouter un adsorbant administré par voie orale (AST-120) au traitement standard chez des patients non sélectionnés atteints d'IRC modérée à sévère n'est pas non plus étayé par les données d'un récent essai contrôlé randomisé (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

Il a été montré que la toxicité urémique est liée au pic plutôt qu'à la concentration d'urée moyenne dans le temps (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). Le PCS est principalement produit à partir du métabolisme de la tyrosine alimentaire par les bactéries intestinales. La concentration de PCS peut fluctuer considérablement de temps à autre en réponse aux repas. Un PCS plasmatique postprandial pourrait théoriquement refléter le niveau physiopathologique du PCS. Ainsi, nous prévoyons d'établir un test de provocation orale de la tyrosine (OTCT) pour simuler le PCS plasmatique postprandial chez les patients atteints d'IRC afin d'identifier les "producteurs de PCS" qui sont susceptibles d'être à haut risque de MCV et sont plus susceptibles de répondre à la thérapie adsorbante. L'enquête OTCT est intégrée aux schémas alimentaires, au microbiome intestinal et à la biochimie sérique pour évaluer la capacité de synthèse de PCS à partir des interactions hôte-régime-microbiote.