通过口服酪氨酸挑战试验鉴定对甲酚硫酸盐生产者表型：饮食、肠道微生物群和宿主基因组之间的相互作用

慢性肾病 (CKD) 患者的心血管疾病 (CVD) 显着增加。 此外，CKD 中 CVD 的预后极差。 了解 CKD 中 CVD 的病理生理学可能有助于制定治疗策略以降低其发病率和死亡率。 一般人群的传统 CV 危险因素，如糖尿病、高血压和血脂异常，在 CKD 患者中更常见，但不能完全解释 CV 风险增加。 令人信服的证据表明，尿毒症环境本身在 CKD 中 CVD 的发生和进展中起着关键作用。 CKD 患者的肠道菌群发生显着改变。 某些肠道菌群发酵蛋白质和氨基酸会导致产生不同的尿毒症毒素。 对甲酚硫酸盐 (PCS) 是最具代表性的肠源性尿毒症毒素之一，与 CKD 中 CVD 的发病机制有关 (JAHA 6:e005022, 2017)。 然而，对于不利的临床结果，空腹血浆 PCS 仍然没有明确的临界值（Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009）。 最近一项随机对照试验的数据也不支持在未经选择的中度至重度 CKD 患者的标准治疗中添加口服吸附剂 (AST-120) 的益处 (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015)。

已经表明，尿毒症毒性与峰值而不是时间平均尿素浓度相关（Perit Dial Int 9:257-60, 1989）。 PCS 主要由肠道细菌代谢膳食酪氨酸产生。 PCS 浓度可能会因进餐而不时大幅波动。 餐后血浆 PCS 理论上可能反映 PCS 的病理生理水平。 因此，我们计划建立口服酪氨酸激发试验 (OTCT) 来模拟 CKD 患者的餐后血浆 PCS，以确定可能具有 CVD 高风险且更有可能对吸附剂疗法产生反应的“PCS 生产者”。 OTCT 调查与饮食模式、肠道微生物组和血清生物化学相结合，以评估宿主-饮食-微生物群相互作用的 PCS 合成能力。