Identifikace fenotypu producenta P-kresylsulfátu pomocí orálního tyrosinového provokačního testu: Interakce mezi stravou, střevní mikrobiotou a hostitelským genomem

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) vykazují podstatný nárůst kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Navíc prognóza KVO u CKD je extrémně špatná. Pochopení patofyziologie KVO u CKD může pomoci vyvinout léčebné strategie ke snížení její morbidity a mortality. Tradiční KV rizikové faktory pro běžnou populaci, jako je diabetes mellitus, vysoký krevní tlak a dyslipidémie, jsou častější u pacientů s CKD, ale nemohou zcela vysvětlit zvýšené KV riziko. Přesvědčivé důkazy naznačují, že samotné uremické prostředí hraje zásadní roli ve vývoji a progresi KVO u CKD. Střevní mikroflóra je u CKD výrazně změněna. Fermentace proteinů a aminokyselin určitou střevní mikroflórou vede ke vzniku různých uremických toxinů. p-kresylsulfát (PCS) patří mezi nejreprezentativnější uremické toxiny pocházející ze střeva, které se podílejí na patogenezi CVD u CKD (JAHA 6:e005022, 2017). Nezůstala však žádná jasná mezní hodnota PCS plazmy nalačno pro nepříznivé klinické výsledky (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). Přínos přidání perorálně podávaného adsorbentu (AST-120) ke standardní léčbě u neselektovaných pacientů se středně těžkým až těžkým CKD rovněž není podpořen údaji z nedávné randomizované kontrolované studie (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

Ukázalo se, že uremická toxicita souvisí spíše s vrcholem než s časově zprůměrovanou koncentrací močoviny (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). PCS je produkován hlavně metabolismem tyrosinu z potravy střevními bakteriemi. Koncentrace PCS může čas od času značně kolísat v reakci na jídlo. Postprandiální plazmatická PCS by teoreticky mohla odrážet patofyziologickou úroveň PCS. Plánujeme tedy zavést orální tyrosinový provokační test (OTCT) k simulaci postprandiálního plazmatického PCS u pacientů s CKD, abychom identifikovali „producenty PCS“, kteří jsou pravděpodobně vystaveni vysokému riziku CVD a pravděpodobněji budou reagovat na adsorbentní terapii. Průzkum OTCT je integrován se stravovacími návyky, střevním mikrobiomem a biochemií séra, aby bylo možné posoudit kapacitu syntézy PCS z interakcí hostitel-strava-mikrobiota.