Identificatie van het fenotype van P-cresylsulfaatproducent door orale tyrosine-uitdagingstest: interacties tussen voeding, darmmicrobiota en gastheergenoom

Patiënten met chronische nierziekte (CKD) vertonen een aanzienlijke toename van hart- en vaatziekten (CVD). Bovendien is de prognose van HVZ bij CKD extreem slecht. Het begrijpen van de pathofysiologie van CVD bij CKD zou kunnen helpen bij het ontwikkelen van behandelingsstrategieën om de morbiditeit en mortaliteit te verminderen. Traditionele CV risicofactoren voor de algemene bevolking, zoals diabetes mellitus, hoge bloeddruk en dyslipidemie, komen vaker voor bij patiënten met CKD, maar kunnen het verhoogde CV risico niet volledig verklaren. Overtuigend bewijs suggereert dat het uremische milieu zelf een cruciale rol speelt in de ontwikkeling en progressie van HVZ bij CKD. De darmmicrobiota is duidelijk veranderd bij CKD. Fermentatie van eiwitten en aminozuren door bepaalde darmmicrobiota resulteert in het genereren van verschillende uremische toxines. p-cresylsulfaat (PCS) is een van de meest representatieve van de darm afkomstige uremische toxines die betrokken zijn bij de pathogenese van CVD bij CKD (JAHA 6:e005022, 2017). Er bleef echter geen duidelijke afkapwaarde van nuchtere plasma-PCS voor ongunstige klinische resultaten (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). Het voordeel van het toevoegen van een oraal toegediend adsorbens (AST-120) aan de standaardtherapie bij niet-geselecteerde patiënten met matige tot ernstige CKD wordt evenmin ondersteund door gegevens uit een recent gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

Er is aangetoond dat uremische toxiciteit gerelateerd is aan de piek in plaats van aan de tijdgemiddelde ureumconcentratie (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). PCS wordt voornamelijk geproduceerd door het metabolisme van tyrosine in de voeding door darmbacteriën. De PCS-concentratie kan van tijd tot tijd sterk fluctueren als reactie op maaltijden. Een postprandiale plasma-PCS zou in theorie het pathofysiologische niveau van PCS kunnen weerspiegelen. Daarom zijn we van plan een orale tyrosine-uitdagingstest (OTCT) op te zetten om de postprandiale plasma-PCS bij patiënten met CKD te simuleren om "PCS-producenten" te identificeren die waarschijnlijk een hoog risico lopen op HVZ en die eerder reageren op adsorberende therapie. De OTCT-enquête is geïntegreerd met voedingspatronen, darmmicrobioom en serumbiochemie om de PCS-synthesecapaciteit te beoordelen op basis van gastheer-dieet-microbiota-interacties.