Identifikasjon av P-kresylsulfatprodusentens fenotype ved oral tyrosinutfordringstest: interaksjoner mellom kosthold, tarmmikrobiota og vertsgenom

Pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) viser en betydelig økning i kardiovaskulær sykdom (CVD). Dessuten er prognosen for CVD ved CKD ekstremt dårlig. Å forstå patofysiologien til CVD ved CKD kan bidra til å utvikle behandlingsstrategier for å redusere sykelighet og dødelighet. Tradisjonelle CV-risikofaktorer for den generelle befolkningen, som diabetes mellitus, høyt blodtrykk og dyslipidemi, er mer vanlig hos pasienter med CKD, men kan ikke helt forklare den økte CV-risikoen. Overbevisende bevis tyder på at det uremiske miljøet i seg selv spiller en kritisk rolle i utviklingen og progresjonen av CVD ved CKD. Tarmmikrobiotaen er markant endret ved CKD. Fermentering av protein og aminosyrer av visse tarmmikrobiota resulterer i generering av forskjellige uremiske toksiner. p-cresyl sulfate (PCS) er blant de mest representative tarm-avledede uremiske toksinene som er involvert i patogenesen av CVD i CKD (JAHA 6:e005022, 2017). Det var imidlertid ingen klar grenseverdi for fastende plasma-PCS for ugunstige kliniske utfall (Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). Fordelen med å legge til en oral administrert adsorbent (AST-120) til standardbehandling hos uselekterte pasienter med moderat til alvorlig CKD støttes heller ikke av data fra en nylig randomisert kontrollert studie (J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).

Det er vist at uremisk toksisitet er relatert til toppen snarere enn den tidsgjennomsnittede ureakonsentrasjonen (Perit Dial Int 9:257-60, 1989). PCS produseres hovedsakelig fra metabolismen av dietttyrosin av tarmbakterier. PCS-konsentrasjonen kan variere mye fra tid til annen som respons på måltider. En postprandial plasma-PCS kan teoretisk reflektere det patofysiologiske nivået av PCS. Derfor planlegger vi å etablere en oral tyrosinutfordringstest (OTCT) for å simulere postprandial plasma-PCS blant pasienter med CKD for å identifisere "PCS-produsenter" som sannsynligvis har høy risiko for CVD og som er mer sannsynlig å reagere på adsorbentbehandling. OTCT-undersøkelsen er integrert med kostholdsmønstre, tarmmikrobiom og serumbiokjemi for å vurdere PCS-syntesekapasitet fra vert-diett-mikrobiota-interaksjoner.