경구 티로신 챌린지 테스트에 의한 P-크레실 설페이트 생산자 표현형 식별: 식이, 장내 미생물 및 숙주 게놈 간의 상호작용
만성 신장 질환(CKD) 환자는 심혈관 질환(CVD)이 상당히 증가합니다. 더욱이, CKD에서 CVD의 예후는 극히 불량하다. CKD에서 CVD의 병태생리학을 이해하면 이환율과 사망률을 줄이기 위한 치료 전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다. 설득력 있는 증거는 요독 환경 자체가 CKD에서 CVD의 발달 및 진행에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 장내 미생물총은 CKD에서 현저하게 변경됩니다. 특정 장내 미생물군에 의한 단백질 및 아미노산의 발효는 다양한 요독 독소를 생성합니다. p-크레실 설페이트(PCS)는 CKD에서 CVD의 병인에 연루된 가장 대표적인 장 유래 요독 독소 중 하나입니다. 그러나 바람직하지 않은 임상 결과에 대한 공복 혈장 PCS의 명확한 컷오프 값은 남아 있지 않았습니다.
따라서 우리는 숙주-식이-미생물 상호작용으로부터 PCS 합성 능력을 평가하기 위해 식이 패턴, 장내 미생물 및 혈청 생화학과 통합된 경구 티로신 챌린지 테스트(OTCT)를 수립할 계획입니다.
연구 개요
상세 설명
만성 신장 질환(CKD) 환자는 심혈관 질환(CVD)이 상당히 증가합니다. 더욱이, CKD에서 CVD의 예후는 극히 불량하다. CKD에서 CVD의 병태생리학을 이해하면 이환율과 사망률을 줄이기 위한 치료 전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다. 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증과 같은 일반 인구의 전통적인 CV 위험 요인은 CKD 환자에서 더 흔하지만 CV 위험 증가를 완전히 설명할 수는 없습니다. 설득력 있는 증거는 요독 환경 자체가 CKD에서 CVD의 발달 및 진행에 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 장내 미생물총은 CKD에서 현저하게 변경됩니다. 특정 장내 미생물군에 의한 단백질 및 아미노산의 발효는 다양한 요독 독소를 생성합니다. p-크레실 설페이트(PCS)는 CKD에서 CVD의 병인에 연루된 가장 대표적인 장 유래 요독 독소 중 하나입니다(JAHA 6:e005022, 2017). 그러나 바람직하지 않은 임상 결과에 대한 공복 혈장 PCS의 명확한 컷오프 값은 남아 있지 않았습니다(Clin J Am Soc Nephrol 4:1551-8, 2009). 중등도에서 중증 CKD가 있는 선택되지 않은 환자의 표준 요법에 경구 투여 흡착제(AST-120)를 추가하는 것의 이점도 최근 무작위 통제 시험의 데이터에 의해 뒷받침되지 않습니다(J Am Soc Nephrol 26:1732-46, 2015).
요독 독성은 시간 평균 우레아 농도보다는 피크와 관련이 있는 것으로 나타났습니다(Perit Dial Int 9:257-60, 1989). PCS는 주로 장내 세균에 의한 식이성 티로신 대사에서 생성됩니다. PCS 농도는 식사에 따라 수시로 크게 변동될 수 있습니다. 식후 혈장 PCS는 이론적으로 PCS의 병태생리학적 수준을 반영할 수 있습니다. 따라서 우리는 CVD 위험이 높고 흡착제 요법에 더 잘 반응할 가능성이 있는 "PCS 생산자"를 식별하기 위해 CKD 환자의 식후 혈장 PCS를 시뮬레이션하기 위해 경구 티로신 챌린지 테스트(OTCT)를 설정할 계획입니다. OTCT 조사는 식이 패턴, 장내 미생물 군집 및 혈청 생화학과 통합되어 숙주-식이-미생물 상호작용으로부터 PCS 합성 능력을 평가합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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New Taipei City, 대만, 231
- 모병
- Taipei Tzu Chi Hospital
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연락하다:
- Ting-Yun Lin, MD
- 전화번호: 2350 8862-6628-9779
- 이메일: water_h2o_6@hotmail.com
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연락하다:
- Szu-chun Hung, MD
- 전화번호: 2350 8862-6628-9779
- 이메일: szuchun.hung@gmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만성 신장 질환 단계 3-5D 환자 또는
- 건강한 지원자
제외 기준:
- 연구 시작 전 3개월 이내에 항생제 또는 프로바이오틱스에 노출된 적이 있는 피험자
- 활동성 위장질환자 또는 최근 위장관 불편감(복통, 설사 등)이 있는 환자
- 간경변 환자
- 임산부 또는 모유 수유 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티로신 로딩
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100mg/kg 용량의 티로신을 참가자에게 한 번 경구 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 p-크레실 설페이트 수치
기간: 혈청 p-크레실 설페이트의 곡선 아래 면적
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최대 48시간 동안 경구 티로신 부하 후 혈청 p-크레실 황산염 수치
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혈청 p-크레실 설페이트의 곡선 아래 면적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 페닐 황산염 수치
기간: 혈청 페닐 황산의 곡선 아래 면적
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최대 48시간까지 경구 티로신 부하 후 혈청 페닐 황산염 수치
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혈청 페닐 황산의 곡선 아래 면적
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ting-Yun Lin, MD., Taichung Tzu Chi Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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