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B型肝炎の垂直感染を防ぐためのTAF対TDFによる母体療法

2020年12月25日 更新者：New Discovery LLC

テノホビル アラフェナミドとテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩を比較した、ウイルス量の多い母親の B 型肝炎の垂直感染を予防する実世界での研究

B 型肝炎 (HBV) の免疫予防の失敗は依然として懸念事項であり、HBeAg 陽性の高ウイルス血症の母親から生まれた乳児の約 10 ～ 30% で報告されています。 母親の HBV DNA >6log10 コピー/mL (または 200,000 IU/mL) は、母子感染 (MTCT) の主要な独立リスクです。 最近の 2 つの無作為対照試験 (RCT) 研究では、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) を高度にウイルス血症の HBsAg 陽性の母親に使用すると、TDF 治療を受けた患者と治療を受けていない患者のグループを比較した場合、安全に MTCT の発生率が低下する可能性があることが示されました。 テノホビル アラフェナミド (TAF) は TDF の後継薬であり、どちらの薬剤も同様の作用機序を持ち、HBV DNA レベルを低下させ、慢性 B 型肝炎患者 (CHB) の血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) を正常化し、副作用はほとんどありません。 しかし、TAF は安全性が高く、骨密度や腎機能への悪影響が少ない. 現在のプロスペクティブ、ダブルアーム研究は、実世界の設定でMTCTの予防のために、高ウイルス血症の母親とその乳児におけるTAF療法とTDF療法の有効性と安全性の非劣性を評価することです。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、中国全土の 11 のセンターを通じて実施された、前向きの双群多施設研究です。 研究に適格な連続した450人の母親は、患者の好みに基づいてTDFまたはTAFを受けるために妊娠24〜28週に登録され、治療は出産直後に中止されます. すべての乳児は、出生後 12 時間以内に HBV ワクチン接種と HBIg を受け、4 週齢と 24 週齢で追加の HBV ワクチン接種を受けます。 主要転帰評価は、28歳の乳児で実施され、TDF療法に対するTAF療法の安全性と有効性における非劣性を評価するために収集されます。 これらのパラメーターは、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、ALT、HBV DNA レベル、および HBV の血清学的状態 (HBsAg、HBeAb、HBcAb、HBeAg、および HBsAg ）。

前述のすべての臨床パラメーターは、評価のために次の時点で母親から抽出されます：ベースライン、つまりTAF / TDF治療の開始、妊娠28、32、36週、出産時、および産後24〜28週。 乳児については、出生時と 28 週齢の乳児の 2 つの時点からの情報が収集されます。 乳児に関するこの情報には、体重、身長、頭囲、HBV DNA レベル、HBV 血清学的状態、B 型肝炎免疫グロブリン (HBIg) を接種した場合、完全なシリーズの HBV ワクチンを接種した場合などの物理的パラメータが含まれます。 患者に関するすべての関連情報は、一次および二次分析のために、パスワードで保護されたコンピューターにログインされます。

グループ A: 225 人の参加する母親が、妊娠 24 ～ 28 週の妊娠週から開始して出産まで TAF (経口 25 mg 錠剤を毎日) を受け取ります。 母親は、産後28週目まで乳児と一緒に追跡されます。乳児は、出生時（12時間以内）にB型肝炎ワクチンとHBIgを受け取り、4週目と24週目に追加のB型肝炎ワクチンを接種します。 グループ B: 参加する 225 人の母親が、妊娠 24 ～ 28 週の妊娠週から TDF (経口 300 mg 錠剤を毎日) を受け取り、出産まで継続します。 グループBの患者は、グループAの患者と同様のフォローアップスケジュールを持ちます。乳児は、出生時（12時間以内）にB型肝炎ワクチンとHBIgを受け取り、4週目と24週目に追加のB型肝炎ワクチンを受け取ります。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

450

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Chongqing
      • Shapingba、Chongqing、中国
        • 募集
        • Pingdingshan Hospital of Chongqing Public Health Medical Treatment Center
        • コンタクト：
          • Yangsu Tu, MD
          • 電話番号：(+86)15923527967
          • メール：tys302@163.com
        • 主任研究者：
          • Yuqing Wang, MD
        • 副調査官：
          • Yangsu Tu, MD
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 募集
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Qi Zheng, MD
        • 副調査官：
          • Xiao Y Lin, MS
    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • 募集
        • The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • You-Peng Chen, MD
        • 副調査官：
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
        • 副調査官：
          • Bei-Bei Zhu, MD
    • Hainan
      • Haikou、Hainan、中国
        • 募集
        • Hainan General Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Furong Xiao, MD
          • 電話番号：+8613907599107
          • メール：16851333@qq.com
        • 主任研究者：
          • Furong Xiao, MD
        • 副調査官：
          • Biao Wu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao、Hebei、中国
        • 募集
        • The Third Hospital Of Qinhuangdao
        • コンタクト：
          • Lihua Cao, MD
          • 電話番号：(+86)13091372777
          • メール：clh2777@163.com
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lihua Cao, MD
        • 副調査官：
          • Shouyun Wang, MD
    • Heilonjiang
      • Harbin、Heilonjiang、中国
        • 募集
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Linying Zhu, MD
          • 電話番号：(+86)13199561586
          • メール：zlyhmu@163.com
        • 主任研究者：
          • Lei Yu, MD
        • 副調査官：
          • Liying Zhu, MD
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 募集
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • コンタクト：
          • Yan Huang, MD
          • 電話番号：(+86)13874854142
          • メール：drhyan@163.com
        • コンタクト：
          • Zebing Huang, MD
          • 電話番号：(+86)13574193630
          • メール：36165934@qq.com
        • 副調査官：
          • Zebing Huang, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou、Jiangxi、中国
        • 募集
        • Ganzhou Fifth People's Hospital
        • コンタクト：
          • Huizhen Hong
          • 電話番号：(+86)13607964566
        • コンタクト：
          • Lijuan Long, MD
          • 電話番号：(+86)13766392668
        • 主任研究者：
          • Lijuan Long, MD
        • 副調査官：
          • Yuling Lan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • 募集
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Xiaoguang Dou, MD
          • 電話番号：(+86)18940251121
          • メール：guang40@163.com
        • 主任研究者：
          • Qiuju Sheng, MD
        • 副調査官：
          • Xiaoguang Dou, MD
    • Shanghai
      • Jinshan、Shanghai、中国、201508
        • 募集
        • Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Min Liu, MD
        • 副調査官：
          • Jing-hua Liu, MD
    • Zhejiang
      • Yuyao、Zhejiang、中国
        • 募集
        • Yuyao People's Hospital of Zhejiang Province
        • コンタクト：
          • Lou Jian Jun, MD
          • 電話番号：(+86)15888019891
        • コンタクト：
          • Yu Hai Yun, MD
          • 電話番号：(+86)13505786411
        • 主任研究者：
          • Lou Jian Jun, MD
        • 副調査官：
          • Yu Hai Yun, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

テノホビル アラフェナミド (TAF) 治療を受けることを希望する 225 人の連続する慢性感染 B 型肝炎の母親と、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) 治療を受けることを希望する別の連続する 225 人が、妊娠中の高ウイルス負荷のために中国全土の 11 のセンターで登録され、追跡されます。データ収集のために前向きに。 これらの患者は、それぞれのケアセンターでTAF/TDF治療を受け、一次および二次分析のために、TAF治療のグループAとTDF治療のグループBにまとめられます。

説明

包含基準:

  1. 18歳以上40歳未満の妊婦。
  2. -12〜14週の妊娠期間（患者のスクリーニングは妊娠12週で開始できます）。

  3. 以下のすべてによって定義される、記録された代償性および安定性慢性 B 型肝炎：

    • HBsAg が持続的に 6 か月以上陽性。
    • 病歴、身体所見、および検査結果は代償性慢性 B 型肝炎と一致します。
  4. -スクリーニング訪問時に検出可能な母体血清HBsAgおよびHBeAg。
  5. -スクリーニング訪問時のCOBAS Amplicor HBV PCRアッセイにより、200,000 IU / mLを超える母体血清HBV DNAレベル。
  6. -患者は、治験薬レジメンおよびその他のすべての研究要件を喜んで順守することができます。 患者はまた、現在の赤ちゃんの出産後28週間で別の妊娠を防ぐことをいとわない.
  7. -患者とその夫（子供の父親と母親の両方）がリスクを理解し、母親が研究に参加することをいとわない。 母親は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります。

除外基準:

次のいずれかの患者は除外されます。

  1. クレアチニンクリアランスが100mL/分未満（血清クレアチニンと理想体重に基づくCockcroft-Gault法を使用）または低リン血症（正常範囲未満）。
  2. -アデフォビルに関する腎イベントの履歴またはアデフォビルに対する耐性の履歴。
  3. ヘモグロビン < 8 g/dL、または好中球数 < 1000/uL、または ALT > ULN の 5 倍、または総ビリルビン > 2 mg/dL;またはアルブミン<25gm/L、異常なクレアチニンレベル、または異常なBUNレベル。
  4. -妊娠中絶、または先天性奇形、または以前の妊娠でHBVに感染した子供の病歴。
  5. 子供（現在の妊娠）の実の父親はCHBを持っています。
  6. -調査官の意見によると、研究への被験者の参加に影響を与える可能性のある重大な腎臓、心血管、肺、または神経疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
アーム (A) TAF グループは 11 のセンターの患者で構成されています。
連続した 225 人の患者は、地域の標準治療で治療されます。 抗ウイルス薬のテノホビル アラフェナミド (TAF) は、中華人民共和国 (PRC) の 11 か所のセンターで、妊娠 24 ～ 28 週から新生児の出産まで、高度にウイルス血症の慢性 B 型肝炎の母親を治療するために使用されます。 乳児は、出生時 (12 時間以内) に B 型肝炎ワクチンと HBIg を接種し、生後 4 週目と 24 週目に追加の B 型肝炎ワクチンを接種します。
薬：腕用テノホビル アラフェナミド25MG（A）
テノホビル アラフェナミド (TAF) は、経口で毎日 25 mg 提供されます。
他の名前：
  • HBIg 200 IU im 幼児用
  • HBV ワクチン 10 ug im 幼児用
アーム (B) TDF グループは、11 のセンターの患者で構成されています。
連続した 225 人の患者は、地域の標準治療で治療されます。 抗ウイルス薬のテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) は、中華人民共和国 (PRC) の 11 か所のセンターで、妊娠 24 ～ 28 週の妊娠週から新生児の出産まで、高度にウイルス血症の慢性 B 型肝炎の母親を治療するために使用されます。 乳児は、出生時 (12 時間以内) に B 型肝炎ワクチンと HBIg を接種し、生後 4 週目と 24 週目に追加の B 型肝炎ワクチンを接種します。
薬：テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300mg 上腕用（B）
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) が 1 日 300 mg 経口投与されます。
他の名前：
  • HBIg 200 IU im 幼児用
  • HBV ワクチン 10 ug im 幼児用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 つのグループにおける 28 週齢で B 型肝炎に感染している乳児の割合に関する評価
時間枠：生年月日から24～28週まで
2 つの研究グループ間の MTCT 率を比較し、有効性の非劣性を示します。 MTCT 率は、血清 HBV DNA > 20 IU/mL および/または 28 週齢で HBsAg 陽性の乳児の割合として定義されます。
生年月日から24～28週まで
比較のための各幼児グループにおける先天性欠損症および/または奇形率の評価
時間枠：生年月日から24～28週の幼児の年齢まで
乳児の先天性欠損症および/または奇形率。 先天性欠損症および/または奇形率は、研究期間中に発見された前述の異常を持つ乳児の割合として定義されます。 グループAで決定された乳児の先天性欠損/奇形の割合は、グループBのそれと比較されます。
生年月日から24～28週の幼児の年齢まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
分娩時の母親の HBV DNA レベルの変化に関する評価
時間枠：妊娠24～28週から出産まで
TAF/TDF を開始する前のベースラインと比較して、分娩時の母体の HBV DNA レベル (IU/mL) の変化を評価します。
妊娠24～28週から出産まで
研究中の母体の血清学的転帰：研究中にHBsAgまたは/およびHBeAgの喪失/セロコンバージョンを起こした母親の割合
時間枠：妊娠24～28週から産後28週まで
研究中に HBsAg または/および HBeAg の喪失/セロコンバージョンを起こした母親の割合を評価します。 損失は​​、ベースラインでのそれぞれの検査結果が陽性であるとすると、試験の最後に陰性の HBsAg/HBeAg の結果を示す検査によって定義されます。 セロコンバージョンは、ベースラインで陽性の HBsAg/HBeAg 検査結果が与えられた場合に、陰性の HBsAg および陽性の HBsAb の結果、または試験の終了時に陰性の HBeAg および陽性の HBeAb の結果を示す検査として定義されます。 グループAで決定された喪失/セロコンバージョンを経験した母親の割合は、グループBのそれと比較されます.
妊娠24～28週から産後28週まで
CTCAE v 5.0 によって層別化された、母親における治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：妊娠24～28週から産後28週まで
試験中に有害事象を起こした母親の割合を評価し、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価します。 グループAで決定された有害事象を経験した母親の割合は、グループBのそれと比較されます.
妊娠24～28週から産後28週まで
CTCAE v 5.0によって層別化された乳児における治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：乳児期までの分娩 28週目
研究中に有害事象が発生した乳児の割合を評価し、有害事象の共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 5.0 によって等級分けします。 グループAで決定された有害事象を経験した乳児の割合は、グループBのそれと比較されます.
乳児期までの分娩 28週目
正常範囲内のアラニントランスフェラーゼ (ALT) レベルを持つ母親の割合
時間枠：妊娠24～28週から産後28週まで
分娩後 28 週の時点で、治療に反応して ALT (U/L) レベルが正常範囲内にある母親の割合を計算します。 グループ A で決定された ALT レベルが正常範囲内にある母親の割合を、グループ B の母親の割合と比較します。
妊娠24～28週から産後28週まで
正常範囲内のアスパルタミン転移酵素 (AST) レベルを持つ母親の割合
時間枠：妊娠24～28週から産後28週まで
分娩後 28 週の時点で、AST (U/L) レベルが治療に反応して正常範囲内にある母親の割合を計算します。 グループ A で決定された AST レベルが正常範囲内にある母親の割合を、グループ B の母親の割合と比較します。
妊娠24～28週から産後28週まで
グループ A: TAF を受けた母親から生まれた乳児の割合で、その身体的成長特性は公表されている国の正常範囲内にとどまっています。
時間枠：28週齢の幼児への分娩
TAF を受けた母親から生まれた乳児の、出生時点および 24 ～ 28 週齢の乳児の身体的成長特性を、近年公開されている全国データベースの正常範囲と比較して分析します。 グループAで決定されたように、研究の終了時に成長特性が公表された国の範囲外である乳児の割合は、グループBのそれと比較されます.
28週齢の幼児への分娩
グループ B: TDF を受けた母親から生まれた乳児の割合。その身体的成長特性は、公開されている国の正常範囲内にとどまっています。
時間枠：28週齢の幼児への分娩
TDF を受けた母親から生まれた乳児の、出生時点および 24 ～ 28 週齢の乳児の身体的成長特性を、近年公開されている全国データベースの正常範囲と比較して分析します。乳児の割合グループAで決定されたように、研究の終わりに公表された国の範囲外にある成長特性は、グループBのそれと比較されます.
28週齢の幼児への分娩
TDF 対 TAF 療法の忍容性: 研究中に有害事象のために治療を中止した母親の割合。
時間枠：妊娠24～28週～出産まで
試験中に有害事象のために治療を中止した母親の割合を評価します。 グループAで決定された治療を中止した母親の割合は、グループBのそれと比較されます.
妊娠24～28週～出産まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

New Discovery LLC

捜査官

  • 主任研究者：Calvin Pan, MD、Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University; NYU Langone Health, NY, USA

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月27日

一次修了 (予想される)

2021年9月30日

研究の完了 (予想される)

2021年9月30日

試験登録日

最初に提出

2019年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月21日

最初の投稿 (実際)

2019年12月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月25日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CN-P919-2020

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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