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Terapia materna con TAF vs TDF per prevenire la trasmissione verticale dell'epatite B

25 dicembre 2020 aggiornato da: New Discovery LLC

Studio del mondo reale su tenofovir alafenamide rispetto a tenofovir disoproxil fumarato per prevenire la trasmissione verticale dell'epatite B nelle madri con elevata carica virale

Il fallimento dell'immunoprofilassi dell'epatite B (HBV) rimane un problema ed è stato riportato in circa il 10-30% dei bambini nati da madri altamente viremiche con HBeAg-positivo. L'HBV DNA materno >6log10 copie/mL (o 200.000 UI/mL) è il principale rischio indipendente di trasmissione da madre a figlio (MTCT). Due recenti studi randomizzati controllati (RCT) hanno dimostrato che l'uso di tenofovir disoproxil fumarato (TDF) in madri HBsAg positive altamente viremiche può ridurre in modo sicuro il tasso di MTCT rispetto ai gruppi di pazienti trattati con TDF e non trattati. Il tenofovir alafenamide (TAF) è il successore del TDF ed entrambi i farmaci hanno un meccanismo d'azione simile per ridurre i livelli di HBV DNA e normalizzare l'alanina aminotransferasi (ALT) sierica nei pazienti con epatite cronica B (CHB) con pochi effetti avversi. Tuttavia, il TAF ha un profilo di sicurezza migliore con minori effetti avversi sulla densità minerale ossea e sulla funzione renale. Il presente studio prospettico a doppio braccio ha lo scopo di valutare la non inferiorità nell'efficacia e nella sicurezza della terapia TAF rispetto alla terapia TDF in madri altamente viremiche e nei loro bambini per la prevenzione dell'MTCT nel mondo reale.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, a doppio braccio e multicentrico condotto attraverso 11 centri in tutta la Cina. 450 madri consecutive ammissibili allo studio saranno arruolate durante le settimane gestazionali 24-28 per ricevere TDF o TAF in base alle preferenze delle pazienti e il trattamento verrà interrotto subito dopo il parto. Tutti i neonati riceveranno la vaccinazione HBV più HBIg entro 12 ore dalla nascita e la vaccinazione HBV aggiuntiva all'età di 4 settimane e 24 settimane. La valutazione dell'esito primario verrà eseguita all'età di 28 anni per valutare la non inferiorità nella sicurezza e nell'efficacia della terapia TAF rispetto alla terapia TDF. Questi parametri saranno estratti dai risultati dei test di biochimica sierica, ematologia e virologia, inclusi ma non limitati a aspartato aminotransferasi (AST), ALT, livelli di HBV DNA e stato sierologico di HBV (HBsAg, HBeAb, HBcAb, HBeAg e HBsAg ).

Tutti i suddetti parametri clinici saranno estratti dalle madri ai seguenti tempi per la valutazione: il basale, ovvero l'inizio del trattamento TAF/TDF, le settimane gestazionali 28, 32, 36, al momento del parto e alle settimane postpartum 24-28. Per il neonato, verranno raccolte informazioni da due punti temporali, alla nascita e all'età infantile di 28 settimane. Queste informazioni riguardanti il ​​neonato includeranno i parametri fisici peso, altezza, circonferenza della testa, livelli di HBV DNA, stato sierologico dell'HBV, se hanno ricevuto l'immunoglobina dell'epatite B (HBIg), se hanno ricevuto la serie completa del vaccino contro l'HBV. Tutte le informazioni rilevanti riguardanti il ​​paziente verranno registrate in un computer protetto da password per l'analisi primaria e secondaria.

Gruppo A: 225 madri partecipanti riceveranno TAF (compressa orale da 25 mg al giorno) a partire dalla settimana gestazionale 24-28 di gravidanza e continueranno fino al parto. Le madri saranno seguite insieme ai loro bambini fino alla settimana 28 del postpartum. I bambini riceveranno il vaccino contro l'epatite B più HBIg alla nascita (entro 12 ore) e un ulteriore vaccino contro l'epatite B all'età della settimana 4 e della settimana 24. Gruppo B: 225 madri partecipanti riceveranno TDF (compressa orale da 300 mg al giorno) a partire dalla settimana gestazionale 24-28 di gravidanza e continueranno fino al parto. I pazienti del gruppo B avranno programmi di follow-up simili a quelli del gruppo A. I neonati riceveranno il vaccino contro l'epatite B più HBIg alla nascita (entro 12 ore) e un ulteriore vaccino contro l'epatite B all'età della settimana 4 e della settimana 24.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

450

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Chongqing
      • Shapingba, Chongqing, Cina
        • Reclutamento
        • Pingdingshan Hospital of Chongqing Public Health Medical Treatment Center
        • Contatto:
          • Yangsu Tu, MD
          • Numero di telefono: (+86)15923527967
          • Email: tys302@163.com
        • Investigatore principale:
          • Yuqing Wang, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yangsu Tu, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Qi Zheng, MD
        • Sub-investigatore:
          • Xiao Y Lin, MS
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • You-Peng Chen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
        • Sub-investigatore:
          • Bei-Bei Zhu, MD
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Cina
        • Reclutamento
        • Hainan General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Furong Xiao, MD
          • Numero di telefono: +8613907599107
          • Email: 16851333@qq.com
        • Investigatore principale:
          • Furong Xiao, MD
        • Sub-investigatore:
          • Biao Wu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, Cina
        • Reclutamento
        • The Third Hospital of Qinhuangdao
        • Contatto:
          • Lihua Cao, MD
          • Numero di telefono: (+86)13091372777
          • Email: clh2777@163.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lihua Cao, MD
        • Sub-investigatore:
          • Shouyun Wang, MD
    • Heilonjiang
      • Harbin, Heilonjiang, Cina
        • Reclutamento
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Linying Zhu, MD
          • Numero di telefono: (+86)13199561586
          • Email: zlyhmu@163.com
        • Investigatore principale:
          • Lei Yu, MD
        • Sub-investigatore:
          • Liying Zhu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contatto:
          • Yan Huang, MD
          • Numero di telefono: (+86)13874854142
          • Email: drhyan@163.com
        • Contatto:
          • Zebing Huang, MD
          • Numero di telefono: (+86)13574193630
          • Email: 36165934@qq.com
        • Sub-investigatore:
          • Zebing Huang, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Cina
        • Reclutamento
        • Ganzhou Fifth People's Hospital
        • Contatto:
          • Huizhen Hong
          • Numero di telefono: (+86)13607964566
        • Contatto:
          • Lijuan Long, MD
          • Numero di telefono: (+86)13766392668
        • Investigatore principale:
          • Lijuan Long, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yuling Lan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Numero di telefono: (+86)18940251121
          • Email: guang40@163.com
        • Investigatore principale:
          • Qiuju Sheng, MD
        • Sub-investigatore:
          • Xiaoguang Dou, MD
    • Shanghai
      • Jinshan, Shanghai, Cina, 201508
        • Reclutamento
        • Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Min Liu, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jing-hua Liu, MD
    • Zhejiang
      • Yuyao, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • Yuyao People's Hospital of Zhejiang Province
        • Contatto:
          • Lou Jian Jun, MD
          • Numero di telefono: (+86)15888019891
        • Contatto:
          • Yu Hai Yun, MD
          • Numero di telefono: (+86)13505786411
        • Investigatore principale:
          • Lou Jian Jun, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yu Hai Yun, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Verranno arruolate e seguite 225 madri consecutive con infezione cronica da epatite B che sono disposte a ricevere il trattamento con tenofovir alafenamide (TAF) e altre 225 consecutive che sono disposte a ricevere il trattamento con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) in undici centri in tutta la Cina per l'elevato carico viremico durante la gravidanza prospetticamente per la raccolta dei dati. Questi pazienti sono stati sottoposti a trattamento TAF/TDF nei rispettivi centri di cura e saranno raggruppati nel gruppo A per il trattamento TAF e nel gruppo B per il trattamento TDF per l'analisi primaria e secondaria.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donna incinta, di età superiore a 18 anni e inferiore a 40 anni.
  2. Età gestazionale tra 12 e 14 settimane (lo screening sui pazienti può essere avviato alla settimana gestazionale 12).

  3. Epatite B cronica documentata compensata e stabile definita da tutti i seguenti elementi:

    • HBsAg persistentemente positivo > 6 mesi.
    • La storia clinica, i risultati fisici e i risultati dei test sono compatibili con l'epatite cronica B compensata.
  4. HBsAg e HBeAg sierici materni rilevabili alla visita di screening.
  5. Livelli sierici materni di HBV DNA superiori a 200.000 UI/ml secondo il test COBAS Amplicor HBV PCR durante le visite di screening.
  6. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri requisiti dello studio. La paziente è anche disposta a prevenire un'altra gravidanza entro 28 settimane dal parto dell'attuale bambino.
  7. La paziente e suo marito (sia il padre che la madre del bambino) comprendono il rischio e sono disposti a far partecipare la madre allo studio. La madre deve essere disposta e in grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi se presentano uno dei seguenti:

  1. Clearance della creatinina <100 ml/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault basato sulla creatinina sierica e sul peso corporeo ideale) o ipofosforemia (al di sotto del range normale).
  2. Storia di eventi renali con adefovir o storia di resistenza ad adefovir.
  3. Emoglobina <8 g/dL, o conta dei neutrofili <1000/uL, o ALT >5 volte ULN, o bilirubina totale >2 mg/dL; o albumina <25gm/L, o livelli anormali di creatinina, o livelli anormali di BUN.
  4. Storia di aborto, o malformazione congenita, o bambino infetto da HBV in una precedente gravidanza.
  5. Il padre biologico del bambino (gravidanza in corso) ha CHB.
  6. Malattia renale, cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa che può influire sulla partecipazione del soggetto allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Braccio (A) Gruppo TAF Composto da Pazienti provenienti da 11 Centri.
225 pazienti consecutivi saranno trattati con lo standard di cura locale. Il farmaco antivirale Tenofovir Alafenamide (TAF) sarà utilizzato per trattare le madri con epatite B cronica altamente viremica dalla settimana gestazionale 24-28 della gravidanza fino al parto in undici centri nella Repubblica popolare cinese (RPC). I neonati riceveranno il vaccino contro l'epatite B più HBIg alla nascita (entro 12 ore) e un ulteriore vaccino contro l'epatite B all'età della settimana 4 e della settimana 24.
Droga: Tenofovir Alafenamide 25 MG per braccio (A)
Verrà fornito tenofovir alafenamide (TAF), 25 mg per via orale al giorno.
Altri nomi:
  • HBIg 200 UI im per neonati
  • Vaccino HBV 10 ug im per neonati
Braccio (B) Gruppo TDF Composto da Pazienti di 11 Centri.
225 pazienti consecutivi saranno trattati con lo standard di cura locale. Il farmaco antivirale Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) sarà utilizzato per trattare le madri con epatite B cronica altamente viremica dalla settimana gestazionale 24-28 della gravidanza fino al parto in undici centri nella Repubblica popolare cinese (RPC). I neonati riceveranno il vaccino contro l'epatite B più HBIg alla nascita (entro 12 ore) e un ulteriore vaccino contro l'epatite B all'età della settimana 4 e della settimana 24.
Droga: Tenofovir Disoproxil Fumarate 300mg per braccio (B)
Verrà fornito tenofovir disoproxil fumarato (TDF), 300 mg per via orale al giorno.
Altri nomi:
  • HBIg 200 UI im per neonati
  • Vaccino HBV 10 ug im per neonati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della proporzione di bambini con infezione da epatite B all'età di 28 settimane nei due gruppi
Lasso di tempo: Dalla data di nascita all'età di 24-28 settimane
Confronta i tassi di MTCT tra i due gruppi di studio e dimostra la non inferiorità in termini di efficacia. Il tasso di MTCT è definito come la proporzione di neonati con HBV DNA sierico >20 UI/mL e/o positività per HBsAg a 28 settimane di età.
Dalla data di nascita all'età di 24-28 settimane
Valutazione dei difetti congeniti e/o dei tassi di malformazione in ciascun gruppo di neonati per confronto
Lasso di tempo: dalla data di nascita all'età del neonato di 24-28 settimane
Il tasso di difetti congeniti e/o malformazioni nei neonati. I tassi di difetti congeniti e/o malformazioni sono definiti come la proporzione di neonati con le suddette anomalie scoperte durante il periodo di studio. Il tasso di difetti/malformazioni congenite infantili determinato nel gruppo A sarà confrontato con quello del gruppo B.
dalla data di nascita all'età del neonato di 24-28 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della variazione dei livelli materni di HBV DNA al parto
Lasso di tempo: dalla settimana gestazionale 24-28 settimana al parto
Valutare la variazione dei livelli materni di HBV DNA (UI/mL) al momento del parto rispetto al basale prima di iniziare TAF/TDF.
dalla settimana gestazionale 24-28 settimana al parto
Esiti sierologici materni durante lo studio: percentuale di madri che hanno perso/sieroconversione di HBsAg o/e HBeAg durante lo studio
Lasso di tempo: dalla settimana gestazionale 24-28 settimana alla settimana postpartum 28
Valutare la percentuale di madri che hanno perso/sieroconversione di HBsAg e/o HBeAg durante lo studio. La perdita è definita da un test che mostra un risultato HBsAg/HBeAg negativo alla fine dello studio, dato un risultato positivo del rispettivo test al basale. Una sieroconversione è definita come un test che mostra un risultato HBsAg negativo e un risultato HBsAb positivo, o un risultato HBeAg negativo e un risultato HBeAb positivo alla fine dello studio, dato un risultato del test HBsAg/HBeAg positivo al basale. La proporzione di madri che subiscono perdita/sieroconversione determinata nel gruppo A sarà confrontata con quella del gruppo B.
dalla settimana gestazionale 24-28 settimana alla settimana postpartum 28
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento nelle madri come stratificato dal CTCAE v 5.0
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 24-28 fino alla settimana postpartum 28
Valutare la percentuale di madri che hanno avuto eventi avversi durante lo studio, classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 5.0. La proporzione di madri che manifestano eventi avversi come determinato nel gruppo A sarà confrontata con quella del gruppo B.
Settimana gestazionale 24-28 fino alla settimana postpartum 28
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento nei neonati come stratificato dal CTCAE v 5.0
Lasso di tempo: Parto fino alla settimana 28 dell'età infantile
Valutare la percentuale di neonati che hanno avuto eventi avversi durante lo studio, classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 5.0. La proporzione di neonati che manifestano eventi avversi come determinato nel gruppo A sarà confrontata con quella del gruppo B.
Parto fino alla settimana 28 dell'età infantile
Percentuale di madri con livelli di alanina transferasi (ALT) entro il limite normale
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 24-28 fino alla settimana 28 postpartum
Calcolare la percentuale di madri a 28 settimane postpartum i cui livelli di ALT (U/L) rimangono entro il limite normale in risposta alla terapia. La proporzione di madri i cui livelli di ALT rimangono entro il limite normale determinato nel gruppo A sarà confrontata con quella del gruppo B.
Settimana gestazionale 24-28 fino alla settimana 28 postpartum
Percentuale di madri con livelli di aspartamine transferasi (AST) entro il limite normale
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 24-28 fino alla settimana 28 postpartum
Calcolare la percentuale di madri a 28 settimane postpartum i cui livelli di AST (U/L) rimangono entro il limite normale in risposta alla terapia. La proporzione di madri i cui livelli di AST rimangono entro il limite normale determinato nel gruppo A sarà confrontata con quella del gruppo B.
Settimana gestazionale 24-28 fino alla settimana 28 postpartum
Gruppo A: Percentuale di neonati nati da madri che hanno ricevuto TAF, le cui caratteristiche di crescita fisica rimangono all'interno dell'intervallo normale nazionale pubblicato.
Lasso di tempo: Consegna all'età infantile 28 settimane
Le caratteristiche di crescita fisica dei neonati, nati da madri che hanno ricevuto TAF, nei punti temporali alla nascita e all'età infantile di 24-28 settimane saranno confrontate con il range normale del database nazionale pubblicato negli ultimi anni e analizzate. La proporzione di bambini le cui caratteristiche di crescita sono al di fuori dell'intervallo nazionale pubblicato alla fine dello studio come determinato nel gruppo A sarà confrontato con quello del gruppo B.
Consegna all'età infantile 28 settimane
Gruppo B: percentuale di neonati nati da madri che hanno ricevuto TDF, le cui caratteristiche di crescita fisica rimangono all'interno dell'intervallo normale nazionale pubblicato.
Lasso di tempo: Consegna all'età infantile 28 settimane
Le caratteristiche di crescita fisica dei neonati, nati da madri che hanno ricevuto TDF, nei punti temporali alla nascita e all'età infantile di 24-28 settimane saranno confrontate con l'intervallo normale del database nazionale pubblicato negli ultimi anni e analizzate. La proporzione di neonati le cui caratteristiche di crescita sono al di fuori dell'intervallo nazionale pubblicato alla fine dello studio come determinato nel gruppo A saranno confrontate con quelle del gruppo B.
Consegna all'età infantile 28 settimane
Tollerabilità della terapia TDF vs TAF: percentuale di madri che interrompono la terapia a causa degli eventi avversi durante lo studio.
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 24-28 fino al parto
Valutare la percentuale di madri che interrompono la terapia a causa degli eventi avversi durante lo studio. La proporzione di madri che interrompono la terapia determinata nel gruppo A verrà confrontata con quella del gruppo B.
Settimana gestazionale 24-28 fino al parto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New Discovery LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Calvin Pan, MD, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University; NYU Langone Health, NY, USA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 gennaio 2020

Completamento primario (Anticipato)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CN-P919-2020

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite B, cronica

Prove cliniche su Tenofovir Alafenamide 25 MG per braccio (A)

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