Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Maternal terapi med TAF kontra TDF för att förhindra vertikal överföring av hepatit B

25 december 2020 uppdaterad av: New Discovery LLC

Real World-studie av tenofoviralafenamid kontra tenofovirdisoproxilfumarat för att förhindra vertikal överföring av hepatit B hos mödrar med hög virusbelastning

Immunprofylaxsvikt av hepatit B (HBV) är fortfarande ett problem och har rapporterats hos cirka 10-30 % av spädbarn som fötts till mycket viremiska mödrar med HBeAg-positiva. Moderns HBV-DNA >6log10 kopior/ml (eller 200 000 IE/ml) är den största oberoende risken för överföring från mor till barn (MTCT). Två nyligen genomförda slumpmässiga kontrollerade studier (RCT) har visat att användningen av Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) hos högviremiska HBsAg-positiva mödrar säkert kan minska frekvensen av MTCT i jämförelse mellan grupper av TDF-behandlade och obehandlade patienter. Tenofovir Alafenamide (TAF) är efterföljaren till TDF, och båda läkemedlen har en liknande verkningsmekanism för att minska HBV-DNA-nivåer och normalisera serumalaninaminotransferas (ALT) hos patienter med kronisk hepatit B (CHB) med få negativa effekter. TAF har dock en bättre säkerhetsprofil med mindre negativa effekter på bentäthet och njurfunktion. Den nuvarande prospektiva, dubbelarmade studien är att utvärdera icke-underlägsenhet i effektiviteten och säkerheten av TAF-terapi jämfört med TDF-terapi hos mycket viremiska mödrar och deras spädbarn för att förebygga MTCT i den verkliga världen.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, dubbelarmad multicenterstudie genomförd genom 11 centra över hela Kina. 450 mödrar i följd som är berättigade till studien kommer att skrivas in under graviditetsveckorna 24-28 för att få TDF eller TAF baserat på patientens preferenser, och behandlingen kommer att avbrytas direkt efter förlossningen. Alla spädbarn kommer att få HBV-vaccination plus HBIg inom 12 timmar efter födseln och den ytterligare HBV-vaccinationen vid åldern 4 veckor och 24 veckor. Primär resultatbedömning kommer att utföras vid spädbarns 28 års ålder kommer att samlas in för att utvärdera icke-underlägsenhet i säkerhet och effekt av TAF-terapi kontra TDF-terapi. Dessa parametrar kommer att extraheras från testresultat av serumbiokemi, hematologi och virologi, inklusive men inte begränsat till aspartataminotransferas (AST), ALT, HBV DNA-nivåer och serologisk status för HBV (HBsAg, HBeAb, HBcAb, HBeAg och HBsAg ).

Alla ovannämnda kliniska parametrar kommer att extraheras från mödrar vid följande tidpunkter för bedömning: baslinjen, dvs. starten av TAF/TDF-behandling, graviditetsveckorna 28, 32, 36, vid förlossningen och vid postpartum veckorna 24-28. För spädbarnet kommer information från två tidpunkter, vid födseln och vid spädbarnsåldern 28 veckor, att samlas in. Denna information om spädbarnet kommer att inkludera de fysiska parametrarna vikt, längd, huvudomkrets, HBV-DNA-nivåer, HBV-serologisk status, om de fick hepatit B-immunoglobin (HBIg), om de fick hela serien av HBV-vaccin. All relevant information om patienten kommer att loggas in på en lösenordsskyddad dator för primär och sekundär analys.

Grupp A: 225 deltagande mödrar kommer att få TAF (oral 25 mg tablett dagligen) från och med graviditetsvecka 24-28 av graviditeten och fortsätta fram till förlossningen. Mammorna kommer att följas tillsammans med sina spädbarn fram till postpartum vecka 28. Spädbarn kommer att få hepatit B-vaccin plus HBIg vid födseln (inom 12 timmar) och ytterligare hepatit B-vaccin vid vecka 4 och vecka 24. Grupp B: 225 deltagande mödrar kommer att få TDF (oral 300 mg tablett dagligen) från och med graviditetsvecka 24-28 av graviditeten och fortsätta fram till förlossningen. Patienter i grupp B kommer att ha liknande uppföljningsscheman som de i grupp A. Spädbarn kommer att få hepatit B-vaccin plus HBIg vid födseln (inom 12 timmar) och ytterligare hepatit B-vaccin vid vecka 4 och vecka 24.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

450

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Chongqing
      • Shapingba, Chongqing, Kina
        • Rekrytering
        • Pingdingshan Hospital of Chongqing Public Health Medical Treatment Center
        • Kontakt:
          • Yangsu Tu, MD
          • Telefonnummer: (+86)15923527967
          • E-post: tys302@163.com
        • Huvudutredare:
          • Yuqing Wang, MD
        • Underutredare:
          • Yangsu Tu, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekrytering
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Qi Zheng, MD
        • Underutredare:
          • Xiao Y Lin, MS
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • You-Peng Chen, MD
        • Underutredare:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
        • Underutredare:
          • Bei-Bei Zhu, MD
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina
        • Rekrytering
        • Hainan General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Furong Xiao, MD
        • Underutredare:
          • Biao Wu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, Kina
        • Rekrytering
        • The Third Hospital of Qinhuangdao
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lihua Cao, MD
        • Underutredare:
          • Shouyun Wang, MD
    • Heilonjiang
      • Harbin, Heilonjiang, Kina
        • Rekrytering
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Linying Zhu, MD
          • Telefonnummer: (+86)13199561586
          • E-post: zlyhmu@163.com
        • Huvudutredare:
          • Lei Yu, MD
        • Underutredare:
          • Liying Zhu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekrytering
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
          • Yan Huang, MD
          • Telefonnummer: (+86)13874854142
          • E-post: drhyan@163.com
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Zebing Huang, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kina
        • Rekrytering
        • Ganzhou Fifth People's Hospital
        • Kontakt:
          • Huizhen Hong
          • Telefonnummer: (+86)13607964566
        • Kontakt:
          • Lijuan Long, MD
          • Telefonnummer: (+86)13766392668
        • Huvudutredare:
          • Lijuan Long, MD
        • Underutredare:
          • Yuling Lan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekrytering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Telefonnummer: (+86)18940251121
          • E-post: guang40@163.com
        • Huvudutredare:
          • Qiuju Sheng, MD
        • Underutredare:
          • Xiaoguang Dou, MD
    • Shanghai
      • Jinshan, Shanghai, Kina, 201508
        • Rekrytering
        • Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Min Liu, MD
        • Underutredare:
          • Jing-hua Liu, MD
    • Zhejiang
      • Yuyao, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Yuyao People's Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Lou Jian Jun, MD
          • Telefonnummer: (+86)15888019891
        • Kontakt:
          • Yu Hai Yun, MD
          • Telefonnummer: (+86)13505786411
        • Huvudutredare:
          • Lou Jian Jun, MD
        • Underutredare:
          • Yu Hai Yun, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

225 på varandra följande kroniskt infekterade hepatit B-mödrar som är villiga att få behandling med tenofoviralafenamid (TAF) och ytterligare 225 på varandra som är villiga att få behandling med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) vid elva centra över hela Kina för hög viremisk belastning under graviditeten kommer att inskrivas och följas upp. framtida för datainsamling. Dessa patienter genomgick TAF/TDF-behandling på sina respektive vårdcentraler och kommer att grupperas i grupp A för TAF-behandling och grupp B för TDF-behandling för primär och sekundär analys.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Gravid kvinna, över 18 år och under 40 år.
  2. Graviditetsålder mellan 12-14 veckor (Screening på patienter kan påbörjas vid graviditetsvecka 12).

  3. Dokumenterad kompenserad och stabil kronisk hepatit B definierad av alla följande:

    • HBsAg ihållande positiv > 6 månader.
    • Klinisk historia, fysiska fynd och testresultat är förenliga med kompenserad kronisk hepatit B.
  4. Detekterbart moderns serum HBsAg och HBeAg vid screeningbesöket.
  5. Moderns serum HBV DNA-nivåer som överstiger 200 000 IE/ml med COBAS Amplicor HBV PCR-analys vid screeningbesök.
  6. Patienten är villig och kan följa studieläkemedelsregimen och alla andra studiekrav. Patienten är också villig att förhindra ytterligare en graviditet inom 28 veckor efter förlossningen av det nuvarande barnet.
  7. Patienten och hennes man (både far och mor till barnet) förstår risken och är villiga att mamman deltar i studien. Mamman måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att exkluderas om de har något av följande:

  1. Kreatininclearance <100 ml/min (med Cockcroft-Gault-metoden baserad på serumkreatinin och ideal kroppsvikt) eller hypofosforemi (under normalintervallet).
  2. Anamnes på njurhändelser på adefovir eller anamnes på resistens mot adefovir.
  3. Hemoglobin <8 g/dL, eller neutrofilantal <1000/uL, eller ALT >5 gånger ULN, eller totalt bilirubin >2 mg/dL; eller albumin <25gm/L, eller onormala kreatininnivåer eller onormala BUN-nivåer.
  4. Historik av abort, eller medfödd missbildning, eller barn infekterat med HBV under en tidigare graviditet.
  5. Biologisk far till barnet (nuvarande graviditet) har CHB.
  6. Betydande njur-, kardiovaskulär-, lung- eller neurologisk sjukdom som kan påverka försökspersonens deltagande i studien enligt utredarens åsikt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Arm (A) TAF-grupp Bestående av patienter från 11 centra.
225 patienter i följd kommer att behandlas med lokal standardvård. Det antivirala läkemedlet Tenofovir Alafenamide (TAF) kommer att användas för att behandla högviremiska kroniska hepatit B-mödrar från graviditetsvecka 24-28 av graviditeten till förlossningen av spädbarn på elva centra över hela Folkrepubliken Kina (PRC). Spädbarn kommer att få hepatit B-vaccin plus HBIg vid födseln (inom 12 timmar) och ytterligare hepatit B-vaccin vid åldern av vecka 4 och vecka 24.
Läkemedel: Tenofovir Alafenamide 25 MG för arm (A)
Tenofovir Alafenamide (TAF) kommer att tillhandahållas, 25 mg per oralt dagligen.
Andra namn:
  • HBIg 200 IE im för spädbarn
  • HBV-vaccin 10 ug im för spädbarn
Arm (B) TDF-grupp Bestående av patienter från 11 centra.
225 patienter i följd kommer att behandlas med lokal standardvård. Det antivirala läkemedlet Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) kommer att användas för att behandla högviremiska mödrar med kronisk hepatit B från graviditetsvecka 24-28 av graviditeten till förlossningen av spädbarn vid elva centra över hela Folkrepubliken Kina (PRC). Spädbarn kommer att få hepatit B-vaccin plus HBIg vid födseln (inom 12 timmar) och ytterligare hepatit B-vaccin vid åldern av vecka 4 och vecka 24.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat 300mg för arm (B)
Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) kommer att tillhandahållas, 300 mg per oralt dagligen.
Andra namn:
  • HBIg 200 IE im för spädbarn
  • HBV-vaccin 10 ug im för spädbarn

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av andelen spädbarn som är infekterade med hepatit B vid 28 veckors ålder i de två grupperna
Tidsram: Från födelsedatum till 24-28 veckors ålder
Jämför MTCT-frekvenser mellan de två studiegrupperna och visa icke-underlägsenhet i effektivitet. MTCT-hastighet definieras som andelen spädbarn med serum-HBV-DNA >20 IE/ml och/eller HBsAg-positivitet vid 28 veckors ålder.
Från födelsedatum till 24-28 veckors ålder
Bedömning av medfödda defekter och/eller missbildningar i varje spädbarnsgrupp för jämförelse
Tidsram: från födelsedatum till spädbarns ålder 24-28 veckor
Frekvensen av medfödda defekter och/eller missbildningar hos spädbarn. Medfödda defekter och/eller missbildningsfrekvenser definieras som andelen spädbarn med ovannämnda avvikelser som upptäckts under studieperioden. Frekvensen av medfödd defekt/missbildning hos spädbarn som bestämts i grupp A kommer att jämföras med den för grupp B.
från födelsedatum till spädbarns ålder 24-28 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av förändringen i Maternal HBV DNA-nivåer vid leverans
Tidsram: från graviditetsvecka 24-28 vecka till förlossning
Bedöm förändringen i moderns HBV-DNA-nivåer (IE/ml) vid leverans jämfört med baslinjen innan TAF/TDF påbörjas.
från graviditetsvecka 24-28 vecka till förlossning
Moderns serologiska resultat under studien: Andel mödrar som förlorar/serokonvertering av HBsAg eller/och HBeAg under studien
Tidsram: från graviditetsvecka 24-28 vecka till postpartum vecka 28
Bedöm andelen mödrar som förlorar/serokonvertering av HBsAg eller/och HBeAg under studien. Förlust definieras av ett test som visar ett negativt HBsAg/HBeAg-resultat i slutet av försöket, givet ett positivt respektive testresultat vid baslinjen. En serokonversion definieras som ett test som visar ett negativt HBsAg och ett positivt HBsAb-resultat, eller ett negativt HBeAg- och ett positivt HBeAb-resultat i slutet av försöket, givet ett positivt HBsAg/HBeAg-testresultat vid baslinjen. Andelen mödrar som upplever förlust/serokonversion enligt grupp A kommer att jämföras med andelen i grupp B.
från graviditetsvecka 24-28 vecka till postpartum vecka 28
Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar hos mödrar enligt stratifiering av CTCAE v 5.0
Tidsram: Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
Bedöm andelen mödrar som har biverkningar under studien, betygsatt enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. Andelen mödrar som upplever biverkningar enligt grupp A kommer att jämföras med andelen i grupp B.
Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar hos spädbarn enligt stratifiering enligt CTCAE v 5.0
Tidsram: Leverans fram till spädbarnsåldern vecka 28
Bedöm andelen spädbarn som har biverkningar under studien, graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. Andelen spädbarn som upplever biverkningar enligt grupp A kommer att jämföras med andelen i grupp B.
Leverans fram till spädbarnsåldern vecka 28
Andel mödrar med nivåer av alanintransferas (ALT) inom normalgränsen
Tidsram: Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
För att beräkna andelen mödrar efter förlossningen 28 veckor vars ALT (U/L)-nivåer håller sig inom normalgränsen som svar på terapi. Andelen mödrar vars ALAT-nivåer håller sig inom normalgränsen enligt grupp A kommer att jämföras med grupp B.
Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
Andel mödrar med nivåer av aspartamintransferas (AST) inom normalgränsen
Tidsram: Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
För att beräkna andelen mödrar efter förlossningen 28 veckor vars AST (U/L)-nivåer håller sig inom normalgränsen som svar på terapi. Andelen mödrar vars AST-nivåer håller sig inom normalgränsen enligt grupp A kommer att jämföras med grupp B.
Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
Grupp A: Andel spädbarn födda av mödrar som fick TAF, vars fysiska tillväxtegenskaper håller sig inom det publicerade nationella normalintervallet.
Tidsram: Leverans till spädbarn 28 veckor
Fysiska tillväxtegenskaper hos spädbarn, födda av mödrar som fått TAF, vid tidpunkterna för födseln och spädbarnsåldern 24-28 veckor kommer att jämföras med normalintervallet för den nationella databasen som publicerats under de senaste åren och analyseras. Andelen spädbarn vars tillväxtegenskaper ligger utanför det publicerade nationella intervallet i slutet av studien som fastställts i grupp A kommer att jämföras med andelen för grupp B.
Leverans till spädbarn 28 veckor
Grupp B: Andel spädbarn födda av mödrar som fick TDF, vars fysiska tillväxtegenskaper håller sig inom det publicerade nationella normalintervallet.
Tidsram: Leverans till spädbarn 28 veckor
Fysiska tillväxtegenskaper hos spädbarn, födda av mödrar som fått TDF, vid tidpunkterna för födseln och spädbarnsåldern 24-28 veckor kommer att jämföras med normalintervallet för den nationella databasen som publicerats under de senaste åren och analyseras. Andelen spädbarn vars tillväxtegenskaper ligger utanför det publicerade nationella intervallet i slutet av studien som fastställts i grupp A kommer att jämföras med det för grupp B.
Leverans till spädbarn 28 veckor
Tolerabilitet av TDF vs TAF-terapi: Andel mödrar som avbryter behandlingen på grund av den eller de negativa händelserna under studien.
Tidsram: Graviditetsvecka 24-28 fram till leverans
Bedöm andelen mödrar som avbryter behandlingen på grund av biverkningarna under studien. Andelen mödrar som avbryter behandlingen enligt grupp A kommer att jämföras med andelen i grupp B.
Graviditetsvecka 24-28 fram till leverans

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New Discovery LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Calvin Pan, MD, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University; NYU Langone Health, NY, USA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2021

Avslutad studie (Förväntat)

30 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2019

Första postat (Faktisk)

26 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CN-P919-2020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit B, kronisk

Kliniska prövningar på Tenofovir Alafenamide 25 MG för arm (A)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera