Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mateřská terapie s TAF versus TDF k prevenci vertikálního přenosu hepatitidy B

25. prosince 2020 aktualizováno: New Discovery LLC

Skutečná světová studie tenofovir-alafenamid versus tenofovir-disoproxil-fumarát k prevenci vertikálního přenosu hepatitidy B u matek s vysokou virovou zátěží

Selhání imunoprofylaxe hepatitidy B (HBV) zůstává problémem a bylo hlášeno u přibližně 10–30 % kojenců narozených vysoce viremickým matkám s HBeAg pozitivním. Mateřská HBV DNA >6log10 kopií/ml (nebo 200 000 IU/ml) je hlavním nezávislým rizikem přenosu z matky na dítě (MTCT). Dvě nedávné studie randomizované kontrolované studie (RCT) ukázaly, že použití tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF) u vysoce viremických HBsAg pozitivních matek může bezpečně snížit míru MTCT ve srovnání mezi skupinami pacientů léčených TDF a neléčených pacientů. Tenofovir Alafenamide (TAF) je nástupcem TDF a oba léky mají podobný mechanismus účinku ke snížení hladin HBV DNA a normalizaci sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) u pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) s malým počtem nežádoucích účinků. TAF má však lepší bezpečnostní profil s menšími nežádoucími účinky na kostní minerální hustotu a renální funkce. Tato prospektivní dvouramenná studie má zhodnotit non-inferioritu v účinnosti a bezpečnosti terapie TAF oproti terapii TDF u vysoce viremických matek a jejich kojenců pro prevenci MTCT v podmínkách reálného světa.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, dvouramenná, multicentrická studie prováděná prostřednictvím 11 center po celé Číně. Po sobě jdoucích 450 matek, které jsou způsobilé pro studii, bude zařazeno během gestačních týdnů 24-28, aby dostávaly TDF nebo TAF na základě preference pacientek, a léčba bude přerušena ihned po porodu. Všichni kojenci dostanou očkování proti HBV plus HBIg do 12 hodin po narození a další očkování proti HBV ve věku 4 týdnů a 24 týdnů. Primární hodnocení výsledku bude provedeno u kojenců ve věku 28 let, aby bylo možné vyhodnotit non-inferioritu v bezpečnosti a účinnosti terapie TAF oproti terapii TDF. Tyto parametry budou extrahovány z výsledků testů sérové ​​biochemie, hematologie a virologie, včetně, ale bez omezení, aspartátaminotransferázy (AST), ALT, hladin HBV DNA a sérologického stavu HBV (HBsAg, HBeAb, HBcAb, HBeAg a HBsAg ).

Všechny výše uvedené klinické parametry budou extrahovány z matek v následujících časových bodech pro hodnocení: základní linie, tj. začátek léčby TAF/TDF, gestační týdny 28, 32, 36, při porodu a v poporodních týdnech 24-28. U kojence budou shromažďovány informace ze dvou časových bodů, při narození a ve věku dítěte 28 týdnů. Tyto informace týkající se dítěte budou zahrnovat fyzické parametry hmotnost, výšku, obvod hlavy, hladiny HBV DNA, sérologický stav HBV, pokud dostali imunoglobin proti hepatitidě B (HBIg), pokud dostali kompletní sérii vakcíny HBV. Všechny relevantní informace o pacientovi budou přihlášeny do počítače chráněného heslem pro primární a sekundární analýzu.

Skupina A: 225 zúčastněných matek bude dostávat TAF (perorální 25 mg tableta denně) počínaje gestačním týdnem 24-28 těhotenství a bude pokračovat až do porodu. Matky budou sledovány společně s jejich kojenci do 28. týdne po porodu. Kojenci dostanou vakcínu proti hepatitidě B plus HBIg při narození (do 12 hodin) a další vakcínu proti hepatitidě B ve věku 4 a 24. Skupina B: 225 zúčastněných matek bude dostávat TDF (perorální 300 mg tableta denně) počínaje gestačním týdnem 24-28 těhotenství a bude pokračovat až do porodu. Pacienti ve skupině B budou mít podobná schémata sledování jako pacienti ve skupině A. Kojenci dostanou vakcínu proti hepatitidě B plus HBIg při narození (do 12 hodin) a další vakcínu proti hepatitidě B ve věku 4. a 24. týdne.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

450

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Chongqing
      • Shapingba, Chongqing, Čína
        • Nábor
        • Pingdingshan Hospital of Chongqing Public Health Medical Treatment Center
        • Kontakt:
          • Yangsu Tu, MD
          • Telefonní číslo: (+86)15923527967
          • E-mail: tys302@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuqing Wang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yangsu Tu, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Nábor
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Qi Zheng, MD
          • Telefonní číslo: (+86)13705978902
          • E-mail: bei0825@163.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qi Zheng, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Xiao Y Lin, MS
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
          • Telefonní číslo: (+86)15521212458
          • E-mail: sainan.pi@qq.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • You-Peng Chen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Bei-Bei Zhu, MD
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Čína
        • Nábor
        • Hainan General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Furong Xiao, MD
          • Telefonní číslo: +8613907599107
          • E-mail: 16851333@qq.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Furong Xiao, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Biao Wu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, Čína
        • Nábor
        • The Third Hospital of Qinhuangdao
        • Kontakt:
          • Lihua Cao, MD
          • Telefonní číslo: (+86)13091372777
          • E-mail: clh2777@163.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lihua Cao, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shouyun Wang, MD
    • Heilonjiang
      • Harbin, Heilonjiang, Čína
        • Nábor
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Linying Zhu, MD
          • Telefonní číslo: (+86)13199561586
          • E-mail: zlyhmu@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lei Yu, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Liying Zhu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Nábor
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Kontakt:
          • Yan Huang, MD
          • Telefonní číslo: (+86)13874854142
          • E-mail: drhyan@163.com
        • Kontakt:
          • Zebing Huang, MD
          • Telefonní číslo: (+86)13574193630
          • E-mail: 36165934@qq.com
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zebing Huang, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Čína
        • Nábor
        • Ganzhou Fifth People's Hospital
        • Kontakt:
          • Huizhen Hong
          • Telefonní číslo: (+86)13607964566
        • Kontakt:
          • Lijuan Long, MD
          • Telefonní číslo: (+86)13766392668
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lijuan Long, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yuling Lan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Nábor
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Telefonní číslo: (+86)18940251121
          • E-mail: guang40@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Qiuju Sheng, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Xiaoguang Dou, MD
    • Shanghai
      • Jinshan, Shanghai, Čína, 201508
        • Nábor
        • Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Min Liu, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jing-hua Liu, MD
    • Zhejiang
      • Yuyao, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Yuyao People's Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Lou Jian Jun, MD
          • Telefonní číslo: (+86)15888019891
        • Kontakt:
          • Yu Hai Yun, MD
          • Telefonní číslo: (+86)13505786411
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lou Jian Jun, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yu Hai Yun, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zapsáno a sledováno bude 225 po sobě jdoucích matek chronicky infikovaných hepatitidou B, které jsou ochotny podstoupit léčbu tenofovir-alafenamidem (TAF) a dalších 225 po sobě jdoucích, které jsou ochotny podstoupit léčbu tenofovir-disoproxyl-fumarátem (TDF) v jedenácti centrech po celé Číně kvůli vysoké viremické zátěži během těhotenství perspektivně pro sběr dat. Tito pacienti podstoupili léčbu TAF/TDF ve svých příslušných centrech péče a budou seskupeni do skupiny A pro léčbu TAF a skupiny B pro léčbu TDF pro primární a sekundární analýzu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Těhotná žena starší 18 let a mladší 40 let.
  2. Gestační věk mezi 12-14 týdnem (screening pacientek může být zahájen ve 12. týdnu těhotenství).

  3. Dokumentovaná kompenzovaná a stabilní chronická hepatitida B definovaná všemi následujícími:

    • HBsAg trvale pozitivní > 6 měsíců.
    • Klinická anamnéza, fyzikální nálezy a výsledky testů jsou kompatibilní s kompenzovanou chronickou hepatitidou B.
  4. Detekovatelné mateřské sérum HBsAg a HBeAg při screeningové návštěvě.
  5. Hladiny HBV DNA v mateřském séru přesahující 200 000 IU/ml pomocí testu COBAS Amplicor HBV PCR při screeningových návštěvách.
  6. Pacient je ochoten a schopen dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další požadavky studie. Pacientka je také ochotna zabránit dalšímu těhotenství za 28 týdnů po porodu současného dítěte.
  7. Pacientka a její manžel (otec i matka dítěte) chápou riziko a jsou ochotni, aby se studie zúčastnila i matka. Matka musí být ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyloučeni, pokud mají některou z následujících příznaků:

  1. Clearance kreatininu <100 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy metody založené na sérovém kreatininu a ideální tělesné hmotnosti) nebo hypofosforémie (pod normálním rozmezím).
  2. Anamnéza renálních příhod na adefovir nebo historie rezistence na adefovir.
  3. Hemoglobin <8 g/dl, nebo počet neutrofilů <1000/ul, nebo ALT >5krát ULN, nebo celkový bilirubin >2 mg/dl; nebo albumin <25gm/l, nebo abnormální hladina kreatininu nebo abnormální hladiny BUN.
  4. Anamnéza potratu nebo vrozené malformace nebo dítěte infikovaného HBV v předchozím těhotenství.
  5. Biologický otec dítěte (aktuální těhotenství) má CHB.
  6. Významné renální, kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění, které může ovlivnit účast subjektu ve studii podle názoru zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina (A) TAF složená z pacientů z 11 center.
225 po sobě jdoucích pacientů bude ošetřeno místní standardní péčí. Antivirový lék Tenofovir Alafenamide (TAF) se bude používat k léčbě vysoce viremických matek s chronickou hepatitidou B od gestačního týdne 24-28 těhotenství do porodu dítěte v jedenácti centrech po celé Čínské lidové republice (ČLR). Kojenci dostanou vakcínu proti hepatitidě B plus HBIg při narození (do 12 hodin) a další vakcínu proti hepatitidě B ve věku 4 a 24.
Lék: Tenofovir alafenamid 25 MG pro paži (A)
Tenofovir alafenamid (TAF) bude poskytován v dávce 25 mg na perorální podání denně.
Ostatní jména:
  • HBIg 200 IU im pro kojence
  • HBV vakcína 10 ug im pro kojence
Skupina (B) TDF složená z pacientů z 11 center.
225 po sobě jdoucích pacientů bude ošetřeno místní standardní péčí. Antivirový lék Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) se bude používat k léčbě vysoce viremických matek s chronickou hepatitidou B od gestačního týdne 24-28 těhotenství do porodu dítěte v jedenácti centrech po celé Čínské lidové republice (ČLR). Kojenci dostanou vakcínu proti hepatitidě B plus HBIg při narození (do 12 hodin) a další vakcínu proti hepatitidě B ve věku 4 a 24.
Lék: Tenofovir disoproxil fumarát 300 mg na paži (B)
Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) bude poskytován v dávce 300 mg na perorální podání denně.
Ostatní jména:
  • HBIg 200 IU im pro kojence
  • HBV vakcína 10 ug im pro kojence

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení podílu kojenců infikovaných hepatitidou B ve věku 28 týdnů ve dvou skupinách
Časové okno: Od data narození do věku 24-28 týdnů
Porovnejte míry MTCT mezi dvěma studijními skupinami a prokažte noninferioritu v účinnosti. Frekvence MTCT je definována jako podíl kojenců se sérovou HBV DNA > 20 IU/ml a/nebo pozitivitou HBsAg ve věku 28 týdnů.
Od data narození do věku 24-28 týdnů
Posouzení míry vrozených vad a/nebo malformací v každé skupině kojenců pro srovnání
Časové okno: od data narození do věku dítěte 24-28 týdnů
Míra výskytu vrozených vad a/nebo malformací u kojenců. Míra vrozených vad a/nebo malformací je definována jako podíl kojenců s výše uvedenými abnormalitami objevenými během období studie. Míra vrozených vad/malformací kojenců stanovená ve skupině A bude porovnána s četností ve skupině B.
od data narození do věku dítěte 24-28 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení změny v hladinách mateřské HBV DNA při porodu
Časové okno: od gestačního týdne 24-28 týdne do porodu
Před zahájením TAF/TDF vyhodnoťte změnu v hladinách mateřské HBV DNA (IU/ml) při porodu ve srovnání s výchozí hodnotou.
od gestačního týdne 24-28 týdne do porodu
Sérologické výsledky matek během studie: Procento matek, které ztratily/sérokonverzi HBsAg nebo/a HBeAg během studie
Časové okno: od gestačního týdne 24-28 týdne do týdne po porodu 28
Zhodnoťte procento matek, které ztratily/sérokonverzi HBsAg nebo/a HBeAg během studie. Ztráta je definována testem prokazujícím negativní výsledek HBsAg/HBeAg na konci studie, vzhledem k pozitivnímu výsledku příslušného testu na začátku. Sérokonverze je definována jako test vykazující negativní výsledek HBsAg a pozitivní výsledek HBsAb nebo negativní výsledek HBeAg a pozitivní výsledek HBeAb na konci studie, pokud je na začátku studie pozitivní výsledek testu HBsAg/HBeAg. Podíl matek, u kterých došlo ke ztrátě/sérokonverzi, jak je stanoveno ve skupině A, bude porovnán s podílem ve skupině B.
od gestačního týdne 24-28 týdne do týdne po porodu 28
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě u matek podle stratifikace podle CTCAE v 5.0
Časové okno: Gestační týden 24-28 až poporodní týden 28
Vyhodnoťte procento matek, u kterých se během studie vyskytly nežádoucí příhody, hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0. Podíl matek, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, jak je stanoveno ve skupině A, bude porovnáno s podílem ve skupině B.
Gestační týden 24-28 až poporodní týden 28
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou u kojenců podle stratifikace podle CTCAE v 5.0
Časové okno: Doručení do 28. týdne kojeneckého věku
Vyhodnoťte procento kojenců, u kterých se během studie vyskytly nežádoucí příhody, hodnocené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE), verze 5.0. Podíl kojenců, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, jak je stanoveno ve skupině A, bude porovnán s podílem ve skupině B.
Doručení do 28. týdne kojeneckého věku
Procento matek s hladinami alanin transferázy (ALT) v rámci normálního limitu
Časové okno: Gestační týden 24-28 až poporodní týden 28
Vypočítat procento matek ve 28. týdnu po porodu, jejichž hladiny ALT (U/L) zůstávají v rámci normálního limitu v reakci na terapii. Podíl matek, jejichž hladiny ALT zůstávají v normálním limitu stanoveném ve skupině A, bude porovnán se skupinou B.
Gestační týden 24-28 až poporodní týden 28
Procento matek s hladinami aspartamine transferázy (AST) v rámci normálního limitu
Časové okno: Gestační týden 24-28 až poporodní týden 28
Vypočítat procento matek ve 28. týdnu po porodu, jejichž hladiny AST (U/L) zůstávají v rámci normálního limitu v reakci na terapii. Podíl matek, jejichž hladiny AST zůstávají v normálním limitu stanoveném ve skupině A, bude porovnán se skupinou B.
Gestační týden 24-28 až poporodní týden 28
Skupina A: Podíl kojenců narozených matkám, které dostaly TAF, jejichž charakteristiky fyzického růstu zůstávají v publikovaném národním normálním rozmezí.
Časové okno: Dodání kojeneckému věku 28 týdnů
Charakteristiky fyzického růstu kojenců narozených matkám, které dostaly TAF, v čase narození a ve věku dítěte 24-28 týdnů budou porovnány a analyzovány s normálním rozsahem národní databáze publikované v posledních letech. Podíl kojenců, jejichž růstové charakteristiky jsou na konci studie mimo publikovaný národní rozsah, jak bylo stanoveno ve skupině A, bude porovnáno s poměrem ve skupině B.
Dodání kojeneckému věku 28 týdnů
Skupina B: Podíl kojenců narozených matkám, které dostaly TDF, jejichž charakteristiky fyzického růstu zůstávají v publikovaném národním normálním rozmezí.
Časové okno: Dodání kojeneckému věku 28 týdnů
Charakteristiky fyzického růstu kojenců narozených matkám, které dostaly TDF, v čase narození a kojeneckém věku 24-28 týdnů budou porovnány s normálním rozsahem národní databáze publikované v posledních letech a analyzovány. Podíl kojenců jejichž růstové charakteristiky jsou na konci studie mimo publikovaný národní rozsah stanovený ve skupině A, budou porovnány s růstovými charakteristikami skupiny B.
Dodání kojeneckému věku 28 týdnů
Snášenlivost terapie TDF vs. TAF: Procento matek, které přerušily léčbu kvůli nežádoucí události (příhodám) během studie.
Časové okno: Gestační týden 24-28 do porodu
Vyhodnoťte procento matek, které během studie přerušily léčbu z důvodu nežádoucí příhody (příhod). Podíl matek, které přeruší léčbu, stanovený ve skupině A, bude porovnán se skupinou B.
Gestační týden 24-28 do porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New Discovery LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Calvin Pan, MD, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University; NYU Langone Health, NY, USA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. ledna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

26. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CN-P919-2020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Klinické studie na Tenofovir alafenamid 25 MG pro paži (A)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit