Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Morsterapi med TAF versus TDF for å forhindre vertikal overføring av hepatitt B

25. desember 2020 oppdatert av: New Discovery LLC

Real World-studie av tenofoviralafenamid versus tenofovirdisoproksilfumarat for å forhindre vertikal overføring av hepatitt B hos mødre med høy viral belastning

Immunprofylaksesvikt av hepatitt B (HBV) er fortsatt en bekymring og har blitt rapportert hos omtrent 10-30 % av spedbarn født av svært viremiske mødre med HBeAg-positive. Mors HBV DNA >6log10 kopier/ml (eller 200 000 IE/ml) er den største uavhengige risikoen for overføring fra mor til barn (MTCT). To nylige tilfeldige kontrollerte studier (RCT) har vist at bruk av Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) hos svært viremiske HBsAg-positive mødre trygt kan redusere MTCT-frekvensen sammenlignet mellom grupper av TDF-behandlede og ubehandlede pasienter. Tenofovir Alafenamide (TAF) er etterfølgeren til TDF, og begge legemidlene har en lignende virkningsmekanisme for å redusere HBV-DNA-nivåer og normalisere serumalaninaminotransferase (ALT) hos kroniske hepatitt B-pasienter (CHB) med få bivirkninger. TAF har imidlertid en bedre sikkerhetsprofil med mindre skadelige effekter på bentetthet og nyrefunksjon. Den nåværende prospektive, dobbeltarmede studien skal evaluere non-inferioriteten i effektiviteten og sikkerheten til TAF-terapi versus TDF-terapi hos svært viremiske mødre og deres spedbarn for forebygging av MTCT i den virkelige verden.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, dobbeltarmet multisenterstudie utført gjennom 11 sentre over hele Kina. Påfølgende 450 mødre som er kvalifisert for studien vil bli registrert i svangerskapsuke 24-28 for å motta TDF eller TAF basert på pasientens preferanser, og behandlingen vil bli avbrutt rett etter fødselen. Alle spedbarn vil motta HBV-vaksinasjon pluss HBIg innen 12 timer etter fødselen og den ekstra HBV-vaksinasjonen i en alder av 4 uker og 24 uker. Primær utfallsvurdering vil bli utført ved spedbarnets alder av 28 år vil bli samlet inn for å evaluere ikke-underlegenhet i sikkerhet og effekt av TAF-terapi versus TDF-terapi. Disse parameterne vil bli ekstrahert fra testresultater av serumbiokjemi, hematologi og virologi, inkludert men ikke begrenset til aspartataminotransferase (AST), ALT, HBV DNA-nivåer og serologisk status til HBV (HBsAg, HBeAb, HBcAb, HBeAg og HBsAg ).

Alle nevnte kliniske parametere vil bli ekstrahert fra mødre på følgende tidspunkter for vurdering: baseline, dvs. start av TAF/TDF-behandling, svangerskapsuke 28, 32, 36, ved fødsel og ved postpartum uke 24-28. For spedbarnet vil informasjon fra to tidspunkter, ved fødsel og ved spedbarnsalder på 28 uker, samles inn. Denne informasjonen om spedbarnet vil inkludere de fysiske parametrene vekt, høyde, hodeomkrets, HBV-DNA-nivåer, HBV-serologisk status, hvis de mottok hepatitt B-immunoglobin (HBIg), hvis de mottok hele serien med HBV-vaksine. All relevant informasjon om pasienten vil bli logget inn på en passordbeskyttet datamaskin for primær og sekundær analyse.

Gruppe A: 225 deltakende mødre vil motta TAF (oral 25 mg tablett daglig) fra og med svangerskapsuke 24-28 av svangerskapet og fortsette til fødselen. Mødrene vil bli fulgt sammen med sine spedbarn frem til postpartum uke 28. Spedbarn vil få hepatitt B-vaksine pluss HBIg ved fødselen (innen 12 timer) og ytterligere hepatitt B-vaksine ved uke 4 og uke 24. Gruppe B: 225 deltakende mødre vil motta TDF (oral 300 mg tablett daglig) fra og med svangerskapsuke 24-28 av svangerskapet og fortsette til fødselen. Pasienter i gruppe B vil ha lignende oppfølgingsplaner som de i gruppe A. Spedbarn vil få hepatitt B-vaksine pluss HBIg ved fødselen (innen 12 timer) og ytterligere hepatitt B-vaksine i alderen uke 4 og uke 24.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

450

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Chongqing
      • Shapingba, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Pingdingshan Hospital of Chongqing Public Health Medical Treatment Center
        • Ta kontakt med:
          • Yangsu Tu, MD
          • Telefonnummer: (+86)15923527967
          • E-post: tys302@163.com
        • Hovedetterforsker:
          • Yuqing Wang, MD
        • Underetterforsker:
          • Yangsu Tu, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Qi Zheng, MD
        • Underetterforsker:
          • Xiao Y Lin, MS
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • You-Peng Chen, MD
        • Underetterforsker:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
        • Underetterforsker:
          • Bei-Bei Zhu, MD
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina
        • Rekruttering
        • Hainan General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Furong Xiao, MD
        • Underetterforsker:
          • Biao Wu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, Kina
        • Rekruttering
        • The Third Hospital Of Qinhuangdao
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lihua Cao, MD
        • Underetterforsker:
          • Shouyun Wang, MD
    • Heilonjiang
      • Harbin, Heilonjiang, Kina
        • Rekruttering
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Linying Zhu, MD
          • Telefonnummer: (+86)13199561586
          • E-post: zlyhmu@163.com
        • Hovedetterforsker:
          • Lei Yu, MD
        • Underetterforsker:
          • Liying Zhu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Ta kontakt med:
          • Yan Huang, MD
          • Telefonnummer: (+86)13874854142
          • E-post: drhyan@163.com
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Zebing Huang, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kina
        • Rekruttering
        • Ganzhou Fifth People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Huizhen Hong
          • Telefonnummer: (+86)13607964566
        • Ta kontakt med:
          • Lijuan Long, MD
          • Telefonnummer: (+86)13766392668
        • Hovedetterforsker:
          • Lijuan Long, MD
        • Underetterforsker:
          • Yuling Lan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Telefonnummer: (+86)18940251121
          • E-post: guang40@163.com
        • Hovedetterforsker:
          • Qiuju Sheng, MD
        • Underetterforsker:
          • Xiaoguang Dou, MD
    • Shanghai
      • Jinshan, Shanghai, Kina, 201508
        • Rekruttering
        • Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Min Liu, MD
        • Underetterforsker:
          • Jing-hua Liu, MD
    • Zhejiang
      • Yuyao, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Yuyao People's Hospital of Zhejiang Province
        • Ta kontakt med:
          • Lou Jian Jun, MD
          • Telefonnummer: (+86)15888019891
        • Ta kontakt med:
          • Yu Hai Yun, MD
          • Telefonnummer: (+86)13505786411
        • Hovedetterforsker:
          • Lou Jian Jun, MD
        • Underetterforsker:
          • Yu Hai Yun, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

225 påfølgende kronisk infiserte hepatitt B-mødre som er villige til å motta tenofoviralafenamid (TAF)-behandling og ytterligere 225 påfølgende som er villige til å motta tenofovirdisoproksilfumarat (TDF)-behandling ved elleve sentre over hele Kina for høy viremisk belastning under svangerskapet vil bli registrert og fulgt fremtidig for datainnsamling. Disse pasientene gjennomgikk TAF/TDF-behandling i sine respektive omsorgssentre og vil bli gruppert i gruppe A for TAF-behandling og gruppe B for TDF-behandling for primær- og sekundæranalyse.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gravid kvinne, over 18 år og under 40 år.
  2. Svangerskapsalder mellom 12-14 uker (Screeningen på pasienter kan startes ved svangerskapsuke 12).

  3. Dokumentert kompensert og stabil kronisk hepatitt B definert av alle følgende:

    • HBsAg vedvarende positiv > 6 måneder.
    • Klinisk historie, fysiske funn og testresultater er kompatible med kompensert kronisk hepatitt B.
  4. Påviselig morserum HBsAg og HBeAg ved screeningbesøket.
  5. Mors serum HBV DNA-nivåer som overstiger 200 000 IE/mL ved COBAS Amplicor HBV PCR-analyse ved screeningbesøk.
  6. Pasienten er villig og i stand til å overholde studiemedikamentregimet og alle andre studiekrav. Pasienten er også villig til å forhindre en ny graviditet innen 28 uker etter fødselen av den nåværende babyen.
  7. Pasienten og mannen hennes (både far og mor til barnet) forstår risikoen og er villige til at moren skal delta i studien. Mor må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert hvis de har ett av følgende:

  1. Kreatininclearance <100 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden basert på serumkreatinin og ideell kroppsvekt) eller hypofosforemi (under normalområdet).
  2. Anamnese med nyrehendelser på adefovir eller historie med resistens mot adefovir.
  3. Hemoglobin <8 g/dL, eller nøytrofiltall <1000/uL, eller ALT >5 ganger ULN, eller total bilirubin >2 mg/dL; eller albumin <25gm/L, eller unormalt kreatininnivå, eller unormale BUN-nivåer.
  4. Anamnese med abort, eller medfødt misdannelse, eller barn infisert med HBV i et tidligere svangerskap.
  5. Biologisk far til barnet (nåværende graviditet) har CHB.
  6. Betydelig nyre-, kardiovaskulær-, lunge- eller nevrologisk sykdom som kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien i henhold til etterforskerens mening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Arm (A) TAF-gruppe bestående av pasienter fra 11 sentre.
225 påfølgende pasienter vil bli behandlet med lokal standard for omsorg. Det antivirale stoffet Tenofovir Alafenamide (TAF) vil bli brukt til å behandle svært viremiske kroniske hepatitt B-mødre fra svangerskapsuke 24-28 av svangerskapet til levering av spedbarn ved elleve sentre over hele Folkerepublikken Kina (PRC). Spedbarn vil motta hepatitt B-vaksine pluss HBIg ved fødselen (innen 12 timer) og ytterligere hepatitt B-vaksine i en alder av uke 4 og uke 24.
Legemiddel: Tenofovir Alafenamide 25 MG for arm (A)
Tenofovir Alafenamide (TAF) vil bli gitt, 25 mg per oral daglig.
Andre navn:
  • HBIg 200 IE im for spedbarn
  • HBV-vaksine 10 ug im for spedbarn
Arm (B) TDF-gruppe bestående av pasienter fra 11 sentre.
225 påfølgende pasienter vil bli behandlet med lokal standard for omsorg. Det antivirale stoffet Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) vil bli brukt til å behandle svært viremisk kronisk hepatitt B-mødre fra svangerskapsuke 24-28 av svangerskapet til fødsel av spedbarn ved elleve sentre over hele Folkerepublikken Kina (PRC). Spedbarn vil motta hepatitt B-vaksine pluss HBIg ved fødselen (innen 12 timer) og ytterligere hepatitt B-vaksine i en alder av uke 4 og uke 24.
Legemiddel: Tenofovir disoproxil fumarate 300mg for arm (B)
Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) vil bli gitt, 300 mg per oral daglig.
Andre navn:
  • HBIg 200 IE im for spedbarn
  • HBV-vaksine 10 ug im for spedbarn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av andelen spedbarn som er infisert med hepatitt B i en alder av 28 uker i de to gruppene
Tidsramme: Fra fødselsdato til 24-28 ukers alder
Sammenlign MTCT-rater mellom de to studiegruppene og vis ikke-underordnet effekt. MTCT rate er definert som andelen spedbarn med serum HBV DNA >20 IE/ml og/eller HBsAg positivitet ved 28 ukers alder.
Fra fødselsdato til 24-28 ukers alder
Vurdering av medfødte defekter og/eller misdannelser i hver spedbarnsgruppe for sammenligning
Tidsramme: fra fødselsdato til spedbarns alder på 24-28 uker
Frekvensen av medfødte defekter og/eller misdannelser hos spedbarn. Medfødte defekter og/eller misdannelsesrater er definert som andelen spedbarn med de nevnte abnormitetene oppdaget i løpet av studieperioden. Frekvensen av medfødt defekt/misdannelse hos spedbarn som bestemt i gruppe A vil bli sammenlignet med den for gruppe B.
fra fødselsdato til spedbarns alder på 24-28 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av endringen i mors HBV DNA-nivåer ved levering
Tidsramme: fra svangerskapsuke 24-28 uke til fødsel
Vurder endringen i mors HBV-DNA-nivåer (IE/ml) ved levering sammenlignet med baseline før initiering av TAF/TDF.
fra svangerskapsuke 24-28 uke til fødsel
Mors serologiske resultater under studien: prosentandel av mødre som mister/serokonvertering av HBsAg eller/og HBeAg under studien
Tidsramme: fra svangerskapsuke 24-28 uke til uke 28 etter fødsel
Vurder prosentandelen av mødre som taper/serokonvertering av HBsAg eller/og HBeAg i løpet av studien. Tap er definert av en test som viser et negativt HBsAg/HBeAg-resultat ved slutten av forsøket, gitt et positivt respektive testresultat ved baseline. En serokonversjon er definert som en test som viser et negativt HBsAg og et positivt HBsAb-resultat, eller et negativt HBeAg og et positivt HBeAb-resultat ved slutten av forsøket, gitt et positivt HBsAg/HBeAg-testresultat ved baseline. Andelen mødre som opplever tap/serokonversjon som bestemt i gruppe A vil sammenlignes med andelen i gruppe B.
fra svangerskapsuke 24-28 uke til uke 28 etter fødsel
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser hos mødre som stratifisert av CTCAE v 5.0
Tidsramme: Svangerskapsuke 24-28 frem til fødselsuke 28
Vurder prosentandelen av mødre som har uønskede hendelser i løpet av studien, gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0. Andelen mødre som opplever uønskede hendelser som bestemt i gruppe A vil sammenlignes med andelen i gruppe B.
Svangerskapsuke 24-28 frem til fødselsuke 28
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger hos spedbarn som stratifisert av CTCAE v 5.0
Tidsramme: Levering til spedbarnsalder uke 28
Vurder prosentandelen av spedbarn som har uønskede hendelser i løpet av studien, gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0. Andelen spedbarn som opplever uønskede hendelser som bestemt i gruppe A vil bli sammenlignet med andelen i gruppe B.
Levering til spedbarnsalder uke 28
Prosentandel av mødre med nivåer av alanintransferase (ALT) innenfor normalgrensen
Tidsramme: Svangerskapsuke 24-28 frem til fødselsuke 28
For å beregne prosentandelen av mødre ved postpartum 28 uker hvis ALT (U/L) nivåer holder seg innenfor normalgrensen som respons på terapi. Andelen mødre med ALAT-nivåer som holder seg innenfor normalgrensen som bestemt i gruppe A, vil sammenlignes med gruppe B.
Svangerskapsuke 24-28 frem til fødselsuke 28
Prosentandel av mødre med nivåer av aspartamintransferase (AST) innenfor normalgrensen
Tidsramme: Svangerskapsuke 24-28 frem til fødselsuke 28
For å beregne prosentandelen av mødre ved postpartum 28 uker hvis AST (U/L) nivåer holder seg innenfor normalgrensen som respons på terapi. Andelen mødre med AST-nivåer som holder seg innenfor normalgrensen bestemt i gruppe A, sammenlignes med gruppe B.
Svangerskapsuke 24-28 frem til fødselsuke 28
Gruppe A: Andel spedbarn født av mødre som mottok TAF, hvis fysiske vekstegenskaper holder seg innenfor det publiserte nasjonale normalområdet.
Tidsramme: Levering til spedbarn i alderen 28 uker
Fysiske vekstkarakteristika for spedbarn, født av mødre som mottok TAF, på tidspunktene for fødsel og spedbarnsalder 24-28 uker vil bli sammenlignet med normalområdet til den nasjonale databasen publisert de siste årene og analysert. Andelen spedbarn hvis vekstegenskaper er utenfor det publiserte nasjonale området ved slutten av studien som bestemt i gruppe A, vil sammenlignes med andelen for gruppe B.
Levering til spedbarn i alderen 28 uker
Gruppe B: Andel spedbarn født av mødre som mottok TDF, hvis fysiske vekstegenskaper holder seg innenfor det publiserte nasjonale normalområdet.
Tidsramme: Levering til spedbarn i alderen 28 uker
Fysiske vekstkarakteristika for spedbarn, født av mødre som mottok TDF, på tidspunktene for fødsel og spedbarnsalder 24-28 uker vil bli sammenlignet med normalområdet til den nasjonale databasen publisert de siste årene og analysert.Andelen spedbarn hvis vekstegenskaper er utenfor det publiserte nasjonale området ved slutten av studien som bestemt i gruppe A, vil bli sammenlignet med gruppe B.
Levering til spedbarn i alderen 28 uker
Tolerabilitet av TDF vs TAF-terapi: prosentandel av mødre som avbryter terapi på grunn av den eller de uønskede hendelsene under studien.
Tidsramme: Svangerskapsuke 24-28 frem til levering
Vurder prosentandelen av mødre som avbryter behandlingen på grunn av bivirkningen(e) under studien. Andelen mødre som avbryter behandlingen som bestemt i gruppe A vil sammenlignes med andelen i gruppe B.
Svangerskapsuke 24-28 frem til levering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New Discovery LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Calvin Pan, MD, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University; NYU Langone Health, NY, USA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CN-P919-2020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere