Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Материнская терапия TAF по сравнению с TDF для предотвращения вертикальной передачи гепатита B

25 декабря 2020 г. обновлено: New Discovery LLC

Исследование в реальных условиях применения тенофовира алафенамида в сравнении с тенофовиром дизопроксил фумаратом для предотвращения вертикальной передачи гепатита В у матерей с высокой вирусной нагрузкой

Неэффективность иммунопрофилактики гепатита В (ВГВ) остается проблемой, и о ней сообщалось примерно у 10-30% детей, рожденных от матерей с высокой виремией и HBeAg-положительным статусом. Материнская ДНК ВГВ >6log10 копий/мл (или 200 000 МЕ/мл) представляет собой основной независимый риск передачи инфекции от матери ребенку (ПМР). Два недавних рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) показали, что использование тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) у матерей с высокой виремией HBsAg может безопасно снизить частоту ПМР по сравнению с группами пациентов, получавших TDF, и пациентов, не получавших лечения. Тенофовир алафенамид (ТАФ) является преемником тенофовира, и оба препарата имеют сходный механизм действия по снижению уровня ДНК ВГВ и нормализации уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) с небольшим количеством побочных эффектов. Однако TAF имеет лучший профиль безопасности с меньшими побочными эффектами на минеральную плотность костей и функцию почек. Настоящее проспективное двустороннее исследование предназначено для оценки не меньшей эффективности и безопасности терапии TAF по сравнению с терапией TDF у матерей с высокой виремией и их детей для профилактики ПМР в реальных условиях.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, двустороннее, многоцентровое исследование, проведенное в 11 центрах по всему Китаю. Последовательно 450 матерей, которые имеют право на участие в исследовании, будут включены в течение 24-28 недель беременности для получения TDF или TAF в зависимости от предпочтений пациенток, и лечение будет прекращено сразу после родов. Все младенцы получают вакцину против ВГВ плюс HBIg в течение 12 часов после рождения и дополнительную вакцинацию против ВГВ в возрасте 4 недель и 24 недель. Первичная оценка исхода будет проводиться в возрасте 28 лет, когда будут собраны данные для оценки не меньшей эффективности и безопасности терапии TAF по сравнению с терапией TDF. Эти параметры будут извлечены из результатов биохимического анализа сыворотки, гематологии и вирусологии, включая, помимо прочего, аспартатаминотрансферазу (АСТ), АЛТ, уровни ДНК ВГВ и серологический статус ВГВ (HBsAg, HBeAb, HBcAb, HBeAg и HBsAg). ).

Все вышеупомянутые клинические параметры будут извлечены у матерей в следующие моменты времени для оценки: исходный уровень, то есть начало лечения TAF/TDF, 28, 32, 36 недель беременности, роды и 24-28 недели после родов. Для младенца будет собираться информация из двух моментов времени, при рождении и в возрасте 28 недель. Эта информация о младенце будет включать физические параметры, вес, рост, окружность головы, уровни ДНК HBV, серологический статус HBV, если они получили иммуноглобин против гепатита B (HBIg), если они получили полную серию вакцины против HBV. Вся соответствующая информация о пациенте будет сохранена на защищенном паролем компьютере для первичного и вторичного анализа.

Группа A: 225 участвующих матерей будут получать TAF (таблетки 25 мг перорально в день), начиная с 24-28 недели беременности, и продолжать до родов. Матери будут находиться под наблюдением вместе со своими младенцами до 28-й недели после родов. Младенцы получат вакцину против гепатита В плюс HBIg при рождении (в течение 12 часов) и дополнительную вакцину против гепатита В в возрасте 4 и 24 недель. Группа B: 225 участвующих матерей будут получать TDF (таблетки 300 мг перорально в день), начиная с 24-28 недели беременности и продолжая до родов. Пациенты в группе B будут иметь такие же графики последующего наблюдения, что и в группе A. Младенцы будут получать вакцину против гепатита B плюс HBIg при рождении (в течение 12 часов) и дополнительную вакцину против гепатита B в возрасте 4 и 24 недель.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

450

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Chongqing
      • Shapingba, Chongqing, Китай
        • Рекрутинг
        • Pingdingshan Hospital of Chongqing Public Health Medical Treatment Center
        • Контакт:
          • Yangsu Tu, MD
          • Номер телефона: (+86)15923527967
          • Электронная почта: tys302@163.com
        • Главный следователь:
          • Yuqing Wang, MD
        • Младший исследователь:
          • Yangsu Tu, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Qi Zheng, MD
          • Номер телефона: (+86)13705978902
          • Электронная почта: bei0825@163.com
        • Контакт:
          • Xiao Y Lin, MS
          • Номер телефона: (+86)15060065681
          • Электронная почта: xiaoyulin1986@.sina.cn
        • Главный следователь:
          • Qi Zheng, MD
        • Младший исследователь:
          • Xiao Y Lin, MS
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Bei-Bei Zhu, MD
          • Номер телефона: (+86)15521151504
          • Электронная почта: 991713026@qq.com
        • Контакт:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
          • Номер телефона: (+86)15521212458
          • Электронная почта: sainan.pi@qq.com
        • Главный следователь:
          • You-Peng Chen, MD
        • Младший исследователь:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
        • Младший исследователь:
          • Bei-Bei Zhu, MD
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Китай
        • Рекрутинг
        • Hainan General Hospital
        • Контакт:
          • Jiao Wang, MD
          • Номер телефона: (+86)18084671251
          • Электронная почта: 517538898@qq.com
        • Контакт:
          • Furong Xiao, MD
          • Номер телефона: +8613907599107
          • Электронная почта: 16851333@qq.com
        • Главный следователь:
          • Furong Xiao, MD
        • Младший исследователь:
          • Biao Wu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, Китай
        • Рекрутинг
        • The Third Hospital Of Qinhuangdao
        • Контакт:
          • Lihua Cao, MD
          • Номер телефона: (+86)13091372777
          • Электронная почта: clh2777@163.com
        • Контакт:
          • Shouyun Wang, MD
          • Номер телефона: (+86)18503377689
          • Электронная почта: wsy651126@163.com
        • Главный следователь:
          • Lihua Cao, MD
        • Младший исследователь:
          • Shouyun Wang, MD
    • Heilonjiang
      • Harbin, Heilonjiang, Китай
        • Рекрутинг
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Контакт:
          • Lei Yu, MD
          • Номер телефона: (+86)13804535457
          • Электронная почта: widedoor@sina.com
        • Контакт:
          • Linying Zhu, MD
          • Номер телефона: (+86)13199561586
          • Электронная почта: zlyhmu@163.com
        • Главный следователь:
          • Lei Yu, MD
        • Младший исследователь:
          • Liying Zhu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Контакт:
          • Yan Huang, MD
          • Номер телефона: (+86)13874854142
          • Электронная почта: drhyan@163.com
        • Контакт:
          • Zebing Huang, MD
          • Номер телефона: (+86)13574193630
          • Электронная почта: 36165934@qq.com
        • Младший исследователь:
          • Zebing Huang, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Ganzhou Fifth People's Hospital
        • Контакт:
          • Huizhen Hong
          • Номер телефона: (+86)13607964566
        • Контакт:
          • Lijuan Long, MD
          • Номер телефона: (+86)13766392668
        • Главный следователь:
          • Lijuan Long, MD
        • Младший исследователь:
          • Yuling Lan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Qiuju Sheng, MD
          • Номер телефона: (+86)18940254812
          • Электронная почта: qq_agnes@163.com
        • Контакт:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Номер телефона: (+86)18940251121
          • Электронная почта: guang40@163.com
        • Главный следователь:
          • Qiuju Sheng, MD
        • Младший исследователь:
          • Xiaoguang Dou, MD
    • Shanghai
      • Jinshan, Shanghai, Китай, 201508
        • Рекрутинг
        • Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University
        • Контакт:
          • Min-min Sheng, MD
          • Номер телефона: (+86)18930817262
          • Электронная почта: shengminmin@shphc.org.cn
        • Контакт:
          • Min Liu, MD
          • Номер телефона: (+86)18121150256
          • Электронная почта: liumindr@shphc.org.cn
        • Главный следователь:
          • Min Liu, MD
        • Младший исследователь:
          • Jing-hua Liu, MD
    • Zhejiang
      • Yuyao, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Yuyao People's Hospital of Zhejiang Province
        • Контакт:
          • Lou Jian Jun, MD
          • Номер телефона: (+86)15888019891
        • Контакт:
          • Yu Hai Yun, MD
          • Номер телефона: (+86)13505786411
        • Главный следователь:
          • Lou Jian Jun, MD
        • Младший исследователь:
          • Yu Hai Yun, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

225 последовательно инфицированных матерей с хроническим гепатитом В, которые готовы пройти лечение тенофовиром алафенамидом (TAF), и еще 225 последовательных женщин, которые готовы пройти лечение тенофовиром дизопроксилфумаратом (TDF) в одиннадцати центрах по всему Китаю в связи с высокой виремической нагрузкой во время беременности, будут зарегистрированы и будут наблюдаться. перспективно для сбора данных. Эти пациенты проходили лечение TAF/TDF в соответствующих медицинских центрах и будут объединены в группу A для лечения TAF и группу B для лечения TDF для первичного и вторичного анализа.

Описание

Критерии включения:

  1. Беременная женщина от 18 до 40 лет.
  2. Гестационный возраст от 12 до 14 недель (скрининг пациентов можно начинать на 12 неделе беременности).

  3. Документально подтвержденный компенсированный и стабильный хронический гепатит В, определяемый всеми следующими признаками:

    • HBsAg постоянно положительный > 6 месяцев.
    • Клинический анамнез, физические данные и результаты анализов совместимы с компенсированным хроническим гепатитом В.
  4. Обнаружение HBsAg и HBeAg в материнской сыворотке при скрининговом посещении.
  5. Уровни ДНК HBV в материнской сыворотке превышают 200 000 МЕ/мл по данным ПЦР COBAS Amplicor HBV во время скрининговых посещений.
  6. Пациент желает и может соблюдать режим исследуемого препарата и все другие требования исследования. Пациентка также желает предотвратить повторную беременность через 28 недель после рождения текущего ребенка.
  7. Пациентка и ее муж (как отец, так и мать ребенка) осознают риск и хотят, чтобы мать участвовала в исследовании. Мать должна быть готова и способна дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены, если у них есть одно из следующего:

  1. Клиренс креатинина <100 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта, основанному на креатинине сыворотки и идеальной массе тела) или гипофосфоремия (ниже нормального диапазона).
  2. История почечных событий при приеме адефовира или резистентность к адефовиру в анамнезе.
  3. Гемоглобин <8 г/дл, или количество нейтрофилов <1000/мкл, или АЛТ >5 раз выше ВГН, или общий билирубин >2 мг/дл; или альбумин <25 г/л, или аномальный уровень креатинина, или аномальный уровень азота мочевины.
  4. Аборты в анамнезе, врожденные пороки развития или инфицирование ребенка ВГВ во время предыдущей беременности.
  5. Биологический отец ребенка (текущая беременность) - ХГВ.
  6. Значительное почечное, сердечно-сосудистое, легочное или неврологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие субъекта в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Рука (A) Группа TAF, состоящая из пациентов из 11 центров.
225 последовательных пациентов будут лечиться по местным стандартам. Противовирусный препарат тенофовир алафенамид (ТАФ) будет использоваться для лечения матерей с высокой виремией, хроническим гепатитом В, с 24-й по 28-ю неделю беременности до рождения ребенка в одиннадцати центрах Китайской Народной Республики (КНР). Младенцы получают вакцину против гепатита В плюс HBIg при рождении (в течение 12 часов) и дополнительную вакцину против гепатита В в возрасте 4 и 24 недель.
Лекарство: Тенофовир Алафенамид 25 мг для руки (А)
Будет предоставлен тенофовир алафенамид (ТАФ) в дозе 25 мг перорально ежедневно.
Другие имена:
  • HBIg 200 МЕ в/м для младенцев
  • Вакцина против гепатита В 10 мкг в/м для младенцев
Рука (B) Группа TDF, состоящая из пациентов из 11 центров.
225 последовательных пациентов будут лечиться по местным стандартам. Противовирусный препарат тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) будет использоваться для лечения матерей с высокой виремией, хроническим гепатитом В, с 24-й по 28-ю неделю беременности до рождения ребенка в одиннадцати центрах Китайской Народной Республики (КНР). Младенцы получают вакцину против гепатита В плюс HBIg при рождении (в течение 12 часов) и дополнительную вакцину против гепатита В в возрасте 4 и 24 недель.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг для руки (B)
Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) будет предоставляться по 300 мг перорально ежедневно.
Другие имена:
  • HBIg 200 МЕ в/м для младенцев
  • Вакцина против гепатита В 10 мкг в/м для младенцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка доли младенцев, инфицированных гепатитом В, в возрасте 28 недель в двух группах
Временное ограничение: С момента рождения до возраста 24-28 недель
Сравните показатели ПМР между двумя исследуемыми группами и продемонстрируйте не меньшую эффективность. Частота ПМР определяется как доля детей с ДНК HBV в сыворотке >20 МЕ/мл и/или положительной реакцией на HBsAg в возрасте 28 недель.
С момента рождения до возраста 24-28 недель
Оценка врожденных дефектов и/или показателей пороков развития в каждой группе младенцев для сравнения
Временное ограничение: от даты рождения до возраста младенца 24-28 недель
Частота врожденных дефектов и/или пороков развития у младенцев. Частота врожденных дефектов и/или пороков развития определяется как доля младенцев с вышеупомянутыми аномалиями, обнаруженными в течение периода исследования. Частота врожденных дефектов/мальформаций у младенцев, определенная в группе А, будет сравниваться с таковой в группе В.
от даты рождения до возраста младенца 24-28 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка изменения уровня материнской ДНК HBV при родах
Временное ограничение: с 24-28 недели беременности до родов
Оцените изменение уровня материнской ДНК HBV (МЕ/мл) при родах по сравнению с исходным уровнем до начала приема TAF/TDF.
с 24-28 недели беременности до родов
Серологические исходы у матерей во время исследования: процент матерей, потерявших/сероконверсия HBsAg и/или HBeAg во время исследования
Временное ограничение: с 24-28 недели беременности до 28 недели после родов
Оцените процент матерей, потерявших/сероконверсия HBsAg и/или HBeAg во время исследования. Выпадение определяется тестом, показывающим отрицательный результат HBsAg/HBeAg в конце исследования при соответствующем положительном результате теста на исходном уровне. Сероконверсия определяется как тест, показывающий отрицательный результат на HBsAg и положительный результат на HBsAb или отрицательный результат на HBeAg и положительный результат на HBeAb в конце исследования при положительном результате теста на HBsAg/HBeAg на исходном уровне. Доля матерей, переживших потерю/сероконверсию, определенная в группе А, будет сравниваться с долей в группе В.
с 24-28 недели беременности до 28 недели после родов
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, у матерей, стратифицированная с помощью CTCAE v 5.0
Временное ограничение: С 24-й по 28-ю неделю беременности до 28-й недели после родов.
Оцените процент матерей, у которых возникли нежелательные явления во время исследования, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0. Доля матерей, у которых возникают нежелательные явления, определенная в группе А, будет сравниваться с долей в группе В.
С 24-й по 28-ю неделю беременности до 28-й недели после родов.
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, у младенцев, стратифицированная с помощью CTCAE v 5.0
Временное ограничение: Роды до 28-й недели младенческого возраста
Оцените процент младенцев, у которых возникли нежелательные явления во время исследования, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0. Доля младенцев, у которых возникают нежелательные явления, определенная в группе А, будет сравниваться с долей в группе В.
Роды до 28-й недели младенческого возраста
Процент матерей с уровнем аланинтрансферазы (АЛТ) в пределах нормы
Временное ограничение: 24-28 недель беременности до 28 недель после родов.
Рассчитать процент матерей через 28 недель после родов, у которых уровни АЛТ (Е/л) остаются в пределах нормы в ответ на терапию. Доля матерей, у которых уровень АЛТ остается в пределах нормы, определенной в группе А, будет сравниваться с долей в группе В.
24-28 недель беременности до 28 недель после родов.
Процент матерей с уровнем аспартаминтрансферазы (АСТ) в пределах нормы
Временное ограничение: 24-28 недель беременности до 28 недель после родов.
Рассчитать процент матерей через 28 недель после родов, у которых уровень АСТ (Е/л) остается в пределах нормы в ответ на терапию. Доля матерей, у которых уровень АСТ остается в пределах нормы, определенной в группе А, будет сравниваться с долей в группе В.
24-28 недель беременности до 28 недель после родов.
Группа A: Доля младенцев, рожденных от матерей, получивших TAF, чьи характеристики физического роста остаются в пределах опубликованного национального нормального диапазона.
Временное ограничение: Роды в младенческом возрасте 28 недель
Характеристики физического роста детей раннего возраста, рожденных от матерей, получавших ТАФ, на момент рождения и младенческого возраста 24-28 недель будут сопоставлены с нормой национальной базы данных, опубликованной за последние годы, и проанализированы. Доля младенцев, характеристики роста которых выходят за пределы опубликованного национального диапазона на конец исследования, определенная в группе А, будет сравниваться с долей в группе В.
Роды в младенческом возрасте 28 недель
Группа B: Доля младенцев, рожденных от матерей, получавших TDF, чьи характеристики физического роста остаются в пределах опубликованных национальных норм.
Временное ограничение: Роды в младенческом возрасте 28 недель
Характеристики физического роста детей раннего возраста, рожденных от матерей, получавших тенофовир, на момент рождения и в возрасте 24-28 недель будут сопоставлены с нормой национальной базы данных, опубликованной за последние годы и проанализированной. Доля детей раннего возраста. чьи характеристики роста выходят за пределы опубликованного национального диапазона в конце исследования, определенного в группе А, будут сравниваться с характеристиками группы В.
Роды в младенческом возрасте 28 недель
Переносимость терапии TDF по сравнению с терапией TAF: процент матерей, прекративших терапию из-за нежелательных явлений во время исследования.
Временное ограничение: 24-28 неделя беременности до родов
Оценить процент матерей, прекративших терапию из-за нежелательных явлений во время исследования. Доля матерей, прекративших терапию, определенная в группе А, будет сравниваться с долей в группе В.
24-28 неделя беременности до родов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New Discovery LLC

Следователи

  • Главный следователь: Calvin Pan, MD, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University; NYU Langone Health, NY, USA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CN-P919-2020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться