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Terapia materna com TAF versus TDF para prevenir a transmissão vertical da hepatite B

25 de dezembro de 2020 atualizado por: New Discovery LLC

Estudo do mundo real de tenofovir alafenamida versus tenofovir disoproxil fumarato para prevenir a transmissão vertical da hepatite B em mães com alta carga viral

A falha na imunoprofilaxia da hepatite B (HBV) continua sendo uma preocupação e foi relatada em aproximadamente 10-30% dos bebês nascidos de mães altamente virêmicas com HBeAg-positivo. O DNA materno do VHB >6log10 cópias/mL (ou 200.000 UI/mL) é o maior risco independente de transmissão de mãe para filho (MTCT). Dois estudos randomizados controlados (RCT) recentes mostraram que o uso de fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) em mães HBsAg positivas altamente virêmicas pode reduzir com segurança a taxa de transmissão vertical quando comparado entre grupos de pacientes tratados e não tratados com TDF. O tenofovir alafenamida (TAF) é o sucessor do TDF, e ambos os medicamentos têm um mecanismo de ação semelhante para reduzir os níveis de DNA do VHB e normalizar a alanina aminotransferase (ALT) sérica em pacientes com hepatite B crônica (CHB) com poucos efeitos adversos. No entanto, o TAF tem um perfil de segurança melhor com menos efeitos adversos na densidade mineral óssea e na função renal. O presente estudo prospectivo de braço duplo avalia a não inferioridade na eficácia e segurança da terapia com TAF versus terapia com TDF em mães altamente virêmicas e seus bebês para a prevenção da transmissão vertical no cenário do mundo real.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, de braço duplo e multicêntrico, conduzido em 11 centros em toda a China. 450 mães consecutivas elegíveis para o estudo serão inscritas durante as semanas gestacionais 24-28 para receber TDF ou TAF com base na preferência dos pacientes, e o tratamento será interrompido logo após o parto. Todos os bebês receberão a vacinação contra o HBV mais HBIg dentro de 12 horas após o nascimento e a vacinação adicional contra o HBV na idade de 4 semanas e 24 semanas. A avaliação do resultado primário será realizada na idade dos bebês de 28 anos e será coletada para avaliar a não inferioridade na segurança e eficácia da terapia com TAF versus terapia com TDF. Esses parâmetros serão extraídos dos resultados dos testes de bioquímica sérica, hematologia e virologia, incluindo, entre outros, aspartato aminotransferase (AST), ALT, níveis de DNA do HBV e status sorológico do HBV (HBsAg, HBeAb, HBcAb, HBeAg e HBsAg ).

Todos os parâmetros clínicos acima mencionados serão extraídos das mães nos seguintes momentos para avaliação: a linha de base, ou seja, o início do tratamento com TAF/TDF, semanas gestacionais 28, 32, 36, no parto e nas semanas pós-parto 24-28. Para o bebê, serão coletadas informações de dois momentos, no nascimento e na idade infantil de 28 semanas. Essas informações sobre o bebê incluirão os parâmetros físicos peso, altura, perímetro cefálico, níveis de DNA do VHB, status sorológico do VHB, se receberam imunoglobulina para hepatite B (HBIg), se receberam a série completa da vacina contra o VHB. Todas as informações relevantes sobre o paciente serão registradas em um computador protegido por senha para análise primária e secundária.

Grupo A: 225 mães participantes receberão TAF (comprimido oral de 25 mg diariamente) a partir da semana gestacional 24-28 da gravidez e continuará até o parto. As mães serão acompanhadas junto com seus bebês até a 28ª semana pós-parto. Os bebês receberão vacina contra hepatite B mais HBIg no nascimento (dentro de 12 horas) e vacina adicional contra hepatite B na 4ª e 24ª semana de idade. Grupo B: 225 mães participantes receberão TDF (comprimido oral de 300 mg diariamente) a partir da semana gestacional 24-28 da gravidez e continuarão até o parto. Os pacientes do grupo B terão esquemas de acompanhamento semelhantes aos do Grupo A. Os bebês receberão vacina contra hepatite B mais HBIg ao nascer (dentro de 12 horas) e vacina adicional contra hepatite B na 4ª e 24ª semana de idade.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

450

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Chongqing
      • Shapingba, Chongqing, China
        • Recrutamento
        • Pingdingshan Hospital of Chongqing Public Health Medical Treatment Center
        • Contato:
          • Yangsu Tu, MD
          • Número de telefone: (+86)15923527967
          • E-mail: tys302@163.com
        • Investigador principal:
          • Yuqing Wang, MD
        • Subinvestigador:
          • Yangsu Tu, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Recrutamento
        • First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contato:
          • Qi Zheng, MD
          • Número de telefone: (+86)13705978902
          • E-mail: bei0825@163.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Qi Zheng, MD
        • Subinvestigador:
          • Xiao Y Lin, MS
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contato:
          • Bei-Bei Zhu, MD
          • Número de telefone: (+86)15521151504
          • E-mail: 991713026@qq.com
        • Contato:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
          • Número de telefone: (+86)15521212458
          • E-mail: sainan.pi@qq.com
        • Investigador principal:
          • You-Peng Chen, MD
        • Subinvestigador:
          • Sai-Nan Pi, Ph.D
        • Subinvestigador:
          • Bei-Bei Zhu, MD
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China
        • Recrutamento
        • Hainan General Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Furong Xiao, MD
          • Número de telefone: +8613907599107
          • E-mail: 16851333@qq.com
        • Investigador principal:
          • Furong Xiao, MD
        • Subinvestigador:
          • Biao Wu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, China
        • Recrutamento
        • The Third Hospital Of Qinhuangdao
        • Contato:
          • Lihua Cao, MD
          • Número de telefone: (+86)13091372777
          • E-mail: clh2777@163.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lihua Cao, MD
        • Subinvestigador:
          • Shouyun Wang, MD
    • Heilonjiang
      • Harbin, Heilonjiang, China
        • Recrutamento
        • The Fourth Hospital of Harbin Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Linying Zhu, MD
          • Número de telefone: (+86)13199561586
          • E-mail: zlyhmu@163.com
        • Investigador principal:
          • Lei Yu, MD
        • Subinvestigador:
          • Liying Zhu, MD
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital, Central South University
        • Contato:
          • Yan Huang, MD
          • Número de telefone: (+86)13874854142
          • E-mail: drhyan@163.com
        • Contato:
          • Zebing Huang, MD
          • Número de telefone: (+86)13574193630
          • E-mail: 36165934@qq.com
        • Subinvestigador:
          • Zebing Huang, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, China
        • Recrutamento
        • Ganzhou Fifth People's Hospital
        • Contato:
          • Huizhen Hong
          • Número de telefone: (+86)13607964566
        • Contato:
          • Lijuan Long, MD
          • Número de telefone: (+86)13766392668
        • Investigador principal:
          • Lijuan Long, MD
        • Subinvestigador:
          • Yuling Lan, MD
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Qiuju Sheng, MD
          • Número de telefone: (+86)18940254812
          • E-mail: qq_agnes@163.com
        • Contato:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Número de telefone: (+86)18940251121
          • E-mail: guang40@163.com
        • Investigador principal:
          • Qiuju Sheng, MD
        • Subinvestigador:
          • Xiaoguang Dou, MD
    • Shanghai
      • Jinshan, Shanghai, China, 201508
        • Recrutamento
        • Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Min Liu, MD
        • Subinvestigador:
          • Jing-hua Liu, MD
    • Zhejiang
      • Yuyao, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Yuyao People's Hospital of Zhejiang Province
        • Contato:
          • Lou Jian Jun, MD
          • Número de telefone: (+86)15888019891
        • Contato:
          • Yu Hai Yun, MD
          • Número de telefone: (+86)13505786411
        • Investigador principal:
          • Lou Jian Jun, MD
        • Subinvestigador:
          • Yu Hai Yun, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

225 mães consecutivas com hepatite B cronicamente infectadas que desejam receber tratamento com tenofovir alafenamida (TAF) e outras 225 consecutivas que desejam receber tratamento com tenofovir disoproxil fumarato (TDF) em onze centros na China para alta carga virêmica durante a gravidez serão incluídas e acompanhadas prospectivamente para coleta de dados. Esses pacientes foram submetidos ao tratamento com TAF/TDF em seus respectivos centros de atendimento e serão agrupados em Grupo A para tratamento com TAF e Grupo B para tratamento com TDF para análise primária e secundária.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Gestantes do sexo feminino, maiores de 18 anos e menores de 40 anos.
  2. Idade gestacional entre 12-14 semanas (A triagem em pacientes pode ser iniciada na semana gestacional 12).

  3. Hepatite B crônica compensada e estável documentada definida por todos os seguintes:

    • HBsAg persistentemente positivo > 6 meses.
    • A história clínica, os achados físicos e os resultados dos exames são compatíveis com hepatite B crônica compensada.
  4. HBsAg e HBeAg séricos maternos detectáveis ​​na consulta de triagem.
  5. Níveis séricos maternos de HBV DNA superiores a 200.000 UI/mL pelo ensaio COBAS Amplicor HBV PCR nas visitas de triagem.
  6. O paciente deseja e é capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo. A paciente também está disposta a evitar outra gravidez em 28 semanas após o parto do bebê atual.
  7. A paciente e seu marido (pai e mãe da criança) entendem o risco e aceitam a participação da mãe no estudo. A mãe deve estar disposta e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos se tiverem qualquer um dos seguintes:

  1. Depuração de creatinina <100 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault baseado na creatinina sérica e peso corporal ideal) ou hipofosforemia (abaixo da faixa normal).
  2. História de eventos renais com adefovir ou história de resistência ao adefovir.
  3. Hemoglobina <8 g/dL, ou contagem de neutrófilos <1000/uL, ou ALT >5 vezes LSN, ou bilirrubina total >2 mg/dL; ou albumina <25gm/L, ou nível anormal de creatinina, ou níveis anormais de uréia.
  4. História de aborto, malformação congênita ou criança infectada pelo HBV em uma gravidez anterior.
  5. Pai biológico da criança (gravidez atual) tem CHB.
  6. Doença renal, cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa que possa impactar a participação do sujeito no estudo de acordo com a opinião do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Braço (A) Grupo TAF Composto por Pacientes de 11 Centros.
225 pacientes consecutivos serão tratados com o padrão local de atendimento. O medicamento antiviral Tenofovir Alafenamida (TAF) será usado para tratar mães com hepatite B crônica altamente virêmica desde a semana gestacional 24-28 da gravidez até o parto em onze centros na República Popular da China (PRC). Os bebês receberão vacina contra hepatite B mais HBIg no nascimento (dentro de 12 horas) e vacina adicional contra hepatite B na idade de 4 semanas e semanas 24.
Medicamento: Tenofovir Alafenamida 25 MG para braço (A)
Tenofovir Alafenamida (TAF) será fornecido, 25 mg por via oral diariamente.
Outros nomes:
  • HBIg 200 UI im para lactentes
  • Vacina HBV 10 ug im para lactentes
Braço (B) Grupo TDF Composto por Pacientes de 11 Centros.
225 pacientes consecutivos serão tratados com o padrão local de atendimento. O medicamento antiviral Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) será usado para tratar mães com hepatite B crônica altamente virêmica da 24ª a 28ª semana de gestação até o parto em onze centros na República Popular da China (PRC). Os bebês receberão vacina contra hepatite B mais HBIg no nascimento (dentro de 12 horas) e vacina adicional contra hepatite B na idade de 4 semanas e semanas 24.
Medicamento: Fumarato de Tenofovir Disoproxil 300mg para braço (B)
Fumarato de Tenofovir Disoproxil (TDF) será fornecido, 300 mg por via oral diariamente.
Outros nomes:
  • HBIg 200 UI im para lactentes
  • Vacina HBV 10 ug im para lactentes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da proporção de bebês infectados com hepatite B na idade de 28 semanas nos dois grupos
Prazo: Desde a data de nascimento até a idade de 24-28 semanas
Compare as taxas de MTCT entre os dois grupos de estudo e demonstre a não inferioridade na eficácia. A taxa de MTCT é definida como a proporção de lactentes com HBV DNA >20 UI/mL e/ou positividade para HBsAg às 28 semanas de idade.
Desde a data de nascimento até a idade de 24-28 semanas
Avaliação de Defeitos Congênitos e/ou Taxas de Malformação em Cada Grupo Infantil para Comparação
Prazo: desde a data de nascimento até a idade do bebê de 24 a 28 semanas
A taxa de defeitos congênitos e/ou taxas de malformação em bebês. As taxas de defeitos congênitos e/ou malformações são definidas como a proporção de bebês com as anormalidades acima mencionadas descobertas durante o período do estudo. A taxa de defeito/malformação congênita infantil determinada no grupo A será comparada com a do grupo B.
desde a data de nascimento até a idade do bebê de 24 a 28 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação sobre a mudança nos níveis de DNA do VHB materno no parto
Prazo: da semana gestacional 24-28 semanas até o parto
Avalie a alteração nos níveis de DNA do VHB materno (IU/mL) no parto em comparação com a linha de base antes de iniciar o TAF/TDF.
da semana gestacional 24-28 semanas até o parto
Resultados sorológicos maternos durante o estudo: porcentagem de mães que perderam/soroconversão de HBsAg ou/e HBeAg durante o estudo
Prazo: da semana gestacional 24-28 semanas até a semana pós-parto 28
Avaliar a porcentagem de mães que perderam/soroconversão de HBsAg ou/e HBeAg durante o estudo. A perda é definida por um teste mostrando um resultado negativo de HBsAg/HBeAg no final do teste, dado um resultado de teste positivo respectivo na linha de base. Uma seroconversão é definida como um teste que mostra um resultado negativo de HBsAg e um resultado positivo de HBsAb, ou um resultado negativo de HBeAg e um resultado positivo de HBeAb no final do ensaio, dado um resultado de teste HBsAg/HBeAg positivo na linha de base. A proporção de mães que sofrem perda/soroconversão determinada no grupo A será comparada com a do grupo B.
da semana gestacional 24-28 semanas até a semana pós-parto 28
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento em mães, conforme estratificado pelo CTCAE v 5.0
Prazo: Semana gestacional 24-28 até pós-parto Semana 28
Avaliar a porcentagem de mães que apresentaram eventos adversos durante o estudo, classificada pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0. A proporção de mães que apresentam eventos adversos conforme determinado no grupo A será comparada com a do grupo B.
Semana gestacional 24-28 até pós-parto Semana 28
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento em lactentes conforme estratificado pelo CTCAE v 5.0
Prazo: Parto até a idade infantil Semana 28
Avaliar a porcentagem de lactentes que apresentaram eventos adversos durante o estudo, classificados pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0. A proporção de lactentes que apresentam eventos adversos conforme determinado no grupo A será comparada com a do grupo B.
Parto até a idade infantil Semana 28
Porcentagem de mães com níveis de alanina transferase (ALT) dentro do limite normal
Prazo: Semana gestacional 24-28 até pós-parto semana 28
Calcular a porcentagem de mães nas 28 semanas pós-parto cujos níveis de ALT (U/L) permanecem dentro do limite normal em resposta à terapia. A proporção de mães cujos níveis de ALT permanecem dentro do limite normal determinado no grupo A será comparada com a do grupo B.
Semana gestacional 24-28 até pós-parto semana 28
Porcentagem de mães com níveis de aspartamina transferase (AST) dentro do limite normal
Prazo: Semana gestacional 24-28 até pós-parto semana 28
Calcular a porcentagem de mães nas 28 semanas pós-parto cujos níveis de AST (U/L) permanecem dentro do limite normal em resposta à terapia. A proporção de mães cujos níveis de AST permanecem dentro do limite normal determinado no grupo A será comparada com a do grupo B.
Semana gestacional 24-28 até pós-parto semana 28
Grupo A: Proporção de bebês nascidos de mães que receberam TAF, cujas características de crescimento físico permanecem dentro da faixa normal nacional publicada.
Prazo: Parto para a idade infantil de 28 semanas
As características de crescimento físico dos bebês, nascidos de mães que receberam TAF, nos momentos de nascimento e idade infantil de 24-28 semanas serão comparadas com a faixa normal do banco de dados nacional publicado nos últimos anos e analisados. A proporção de bebês cujas características de crescimento estão fora da faixa nacional publicada no final do estudo, conforme determinado no grupo A, será comparada com a do grupo B.
Parto para a idade infantil de 28 semanas
Grupo B: Proporção de bebês nascidos de mães que receberam TDF, cujas características de crescimento físico permanecem dentro da faixa normal nacional publicada.
Prazo: Parto para a idade infantil de 28 semanas
As características de crescimento físico dos bebês, nascidos de mães que receberam TDF, nos momentos de nascimento e na idade infantil de 24-28 semanas serão comparadas com a faixa normal do banco de dados nacional publicado nos últimos anos e analisadas. A proporção de bebês cujas características de crescimento estão fora da faixa nacional publicada no final do estudo, conforme determinado no grupo A, serão comparadas com as do grupo B.
Parto para a idade infantil de 28 semanas
Tolerabilidade da terapia TDF vs TAF: Porcentagem de mães que descontinuam a terapia devido ao(s) evento(s) adverso(s) durante o estudo.
Prazo: Semana gestacional 24-28 até o parto
Avalie a porcentagem de mães que descontinuam a terapia devido ao(s) evento(s) adverso(s) durante o estudo. A proporção de mães que descontinuam a terapia determinada no grupo A será comparada com a do grupo B.
Semana gestacional 24-28 até o parto

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New Discovery LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Calvin Pan, MD, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University; NYU Langone Health, NY, USA

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

26 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CN-P919-2020

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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