芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍の治療のための Venetoclax、SL-401、および化学療法

第一目的：

I. 新たに芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）と診断された患者を対象に、ベネトクラクス（VEN）と化学療法および SL-401（タグラクソファスプ [TAG]）を併用した 12 か月の無増悪生存期間（PFS）を評価すること。

副次的な目的:

I. 新たに診断された BPDCN 患者における VEN と併用した SL-401 および化学療法と併用した SL-401 の安全性を、毒性と無益性のモニタリングによって判断すること。

Ⅱ． SL-401の無増悪生存期間（PFS）、全奏効率（ORR）：完全奏効（CR）および不完全な骨髄回復を伴う完全奏効（CRi）、臨床的完全奏効（CRc）および寛解期間の測定により有効性を判断する新たに診断された BPDCN 患者における化学療法および VEN との併用。

III. 新たに診断された BPDCN 患者の最初の 8 サイクル内の幹細胞移植 (SCT) の割合を決定すること (一部の患者は SCT を受けないことを理解)。

探索的目的:

I. BPDCN芽球におけるBCL-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびVENによるその調節を調べること。

Ⅱ． CR/CRi/CRc を達成した患者における微小残存病変 (MRD) 陰性の割合と、無病生存期間 (DFS) および全生存期間 (OS) との相関を決定すること。

III. 治療前および治療後のCD123レベルを決定する。 IV. 次世代シーケンシングによる81遺伝子パネルの一部として、治療前および治療後の分子変異を決定すること。

概要：

誘導：

サイクル 1: 患者は、1 日目から 5 日目に 15 分かけて 1 日 1 回 (QD) 静脈内 (IV) に tagraxofusp-erzs (SL-401) を受け取ります。

サイクル 2、4、6、および 8: 患者は、1 ～ 5 日目に 15 分間にわたってタグラクソフスパ-エルツの IV QD を受け取り、サイクル 2 の 1 ～ 14 日目およびサイクル 4 の 1 ～ 7 日目にベネトクラクス経口 (PO) QD を受け取ります。 、6、および 8。

サイクル 3 および 7: 患者は 1 ～ 7 日目にベネトクラクス PO QD を受け取ります。 60 歳未満の患者は hyper-CVAD を受け、年齢 >= 60 の患者は mini-hyper-CVD を受けます。 患者は、1 日目と 8 日目にリツキシマブ IV を 90 分以上、2 日目にメトトレキサート髄腔内投与 (IT)、および/または 8 日目にシタラビン IT を受けることができます。また、患者は 1 ～ 7 日目にベネトクラクス PO QD を受けます。

HYPER-CVAD (年齢 < 60): 患者は、1 ～ 3 日目に 12 時間ごとに 3 時間にわたってシクロホスファミド IV (Q12H)、1 日目および 8 日目に 15 分にわたってビンクリスチン IV、経口 (PO) でデキサメタゾンまたは 30 分にわたって IV を受けます。 1 ～ 4 日目および 11 ～ 14 日目、および 4 日目の 24 時間以上にわたるドキソルビシン IV。

MINI-HYPER-CVD (年齢 >= 60): 患者は、1 ～ 3 日目に 3 時間以上 Q12H でシクロホスファミド IV を投与され、1 日目と 8 日目に 15 分以上ビンクリスチン IV、1 ～ 4 日目に 30 分以上デキサメタゾンの PO または IV を受け、 11-14。

サイクル 5: 患者は 1 ～ 7 日目にベネトクラクス PO QD を受け取ります。 60 歳未満の患者には MTX/AraC が投与され、60 歳以上の患者には mini-MTX/AraC が投与されます。 患者は、1 日目と 8 日目に 4 ～ 6 時間にわたってリツキシマブ IV、5 日目にシタラビン IT、および/または 8 日目にメトトレキサート IT を受けることができます。

MTX/ARAC (AGE < 60): 患者は、1 日目にメトトレキサート IV を 24 時間以上、シタラビン IV を 2 日目と 3 日目の Q12H に 3 時間以上投与されます。

MINI-MTX/ARAC (AGE >= 60): 患者は、1 日目にメトトレキサート IV を 24 時間以上、メチルプレドニゾロン IV を 1 ～ 3 日目に Q12H で 2 時間以上、シタラビン IV を 2 日目と 3 日目に Q12H で 3 時間以上投与されます。

全サイクル: 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに 8 サイクル繰り返されます。

メンテナンス: 患者は 1 ～ 7 日目にベネトクラクス PO QD を受け、1 ～ 5、7 ～ 11、および 13 ～ 17 サイクル中に POMP 化学療法を受け、6、12、および 18 サイクルの 1 ～ 5 日目に SL-401 IV QD を受けます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 24 サイクル繰り返されます。

POMP: 患者は、1 日目から 28 日目にメルカプトプリン PO を 1 日 3 回 (TID)、1 日目に 15 分かけてビンクリスチン IV、1 日目から 5 日目にプレドニゾン PO QD、および週 1 回メトトレキサート PO を受けます。

試験治療の完了後、患者は 30 日後に追跡され、その後は 3 か月ごとに追跡されます。