Venetoclax, SL-401 och kemoterapi för behandling av blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS) vid 12 månader av venetoclax (VEN) i kombination med kemoterapi och SL-401 (tagraxofusp [TAG]) hos patienter med nyligen diagnostiserad blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma (BPDCN).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma säkerheten för SL-401 i kombination med VEN och i kombination med kemoterapi hos patienter med nydiagnostiserad BPDCN genom övervakning av toxicitet och meningslöshet.

II. För att bestämma effekten genom mätning av progressionsfri överlevnad (PFS), övergripande svarsfrekvens (ORR): fullständigt svar (CR) och fullständigt svar med ofullständig återhämtning av märg (CRi), kliniskt fullständigt svar (CRc) och remissionsvaraktighet för SL-401 i kombination med kemoterapi och VEN hos patienter med nydiagnostiserad BPDCN.

III. För att bestämma graden av stamcellstranslantering (SCT) inom de första 8 cyklerna (med förståelse för att vissa patienter inte kommer att få SCT) hos patienter med nyligen diagnostiserad BPDCN.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att undersöka uttryck och funktion av proteiner i BCL-2-familjen och dess modulering av VEN i BPDCN-blaster.

II. För att bestämma graden av minimal restsjukdom (MRD) negativitet hos patienter som uppnår CR/CRi/CRc och dess korrelation med sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS).

III. För att bestämma CD123-nivåer före och efter behandling. IV. Att bestämma molekylära mutationer före och efter terapi som en del av 81-genpanelen genom nästa generations sekvensering.

ÖVERSIKT:

INDUKTION:

CYKEL 1: Patienter får tagraxofusp-erzs (SL-401) intravenöst (IV) en gång dagligen (QD) under 15 minuter dag 1-5.

CYKLAR 2, 4, 6 och 8: Patienterna får tagraxofusp-erzs IV QD under 15 minuter dag 1-5 och venetoclax oralt (PO) QD dag 1-14 av cykel 2 och dag 1-7 av cykel 4 , 6 och 8.

CYKEL 3 och 7: Patienter får venetoclax PO QD dag 1-7. Patienter vars ålder < 60 får hyper-CVAD och ålder >= 60 får mini-hyper-CVD. Patienter kan få rituximab IV under 90 minuter dag 1 och 8, metotrexat intratekalt (IT) dag 2 och/eller cytarabin IT dag 8. Patienter får även venetoclax PO QD dag 1-7.

HYPER-CVAD (ÅLDER < 60): Patienter får cyklofosfamid IV under 3 timmar var 12:e timme (Q12H) dag 1-3, vinkristin IV under 15 minuter dag 1 och 8, dexametason oralt (PO) eller IV under 30 minuter på dag 1-4 och 11-14, och doxorubicin IV under 24 timmar på dag 4.

MINI-HYPER-CVD (ÅLDER >= 60): Patienter får cyklofosfamid IV under 3 timmar Q12H dag 1-3, vinkristin IV under 15 minuter dag 1 och 8, dexametason PO eller IV under 30 minuter dag 1-4 och 11-14.

CYKEL 5: Patienter får venetoclax PO QD dag 1-7. Patienter som är < 60 år får MTX/AraC och ålder >= 60 får mini-MTX/AraC. Patienter kan få rituximab IV under 4-6 timmar dag 1 och 8, cytarabin IT dag 5 och/eller metotrexat IT dag 8.

MTX/ARAC (ÅLDER < 60): Patienter får metotrexat IV under 24 timmar på dag 1 och cytarabin IV under 3 timmar Q12H på dag 2 och 3.

MINI-MTX/ARAC (ÅLDER >= 60): Patienter får metotrexat IV under 24 timmar på dag 1, metylprednisolon IV under 2 timmar Q12H dag 1-3 och cytarabin IV under 3 timmar Q12H dag 2 och 3.

ALLA CYKLER: Behandlingen upprepas var 28:e dag under 8 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression och oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLL: Patienter får venetoclax PO QD dag 1-7, POMP-kemoterapi under cyklerna 1-5, 7-11 och 13-17, och SL-401 IV QD dag 1-5 i cyklerna 6, 12 och 18. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 24 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

POMP: Patienter får merkaptopurin PO tre gånger dagligen (TID) dag 1-28, vinkristin IV under 15 minuter dag 1, prednison PO QD dag 1-5 och metotrexat PO en gång i veckan.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var tredje månad.