Venetoclax, SL-401 en chemotherapie voor de behandeling van blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma
Klinische fase 2-studie voor uitgebreid behandelprogramma voor patiënten met blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN): Tagraxofusp (SL-401) in combinatie met HCVAD/Mini-CVD en VENETOCLAX
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Mercaptopurine
- Geneesmiddel: Prednison
- Geneesmiddel: Venetoclax
- Geneesmiddel: Dexamethason
- Geneesmiddel: Vincristine
- Biologisch: Rituximab
- Geneesmiddel: Doxorubicine
- Geneesmiddel: Cytarabine
- Geneesmiddel: Methylprednisolon
- Biologisch: Tagraxofusp-erzs
- Geneesmiddel: Methotrexaat
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evaluatie van progressievrije overleving (PFS) na 12 maanden venetoclax (VEN) in combinatie met chemotherapie en SL-401 (tagraxofusp [TAG]) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Vaststellen van de veiligheid van de SL-401 in combinatie met VEN en in combinatie met chemotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde BPDCN door monitoring van toxiciteit en futiliteit.
II. Om de werkzaamheid te bepalen door meting van progressievrije overleving (PFS), totale responspercentage (ORR): complete respons (CR) en complete respons met incompleet beenmergherstel (CRi), klinische complete respons (CRc) en remissieduur van SL-401 in combinatie met chemotherapie en VEN bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde BPDCN.
III. Om de snelheid van stamceltransplantatie (SCT) binnen de eerste 8 cycli te bepalen (in de wetenschap dat sommige patiënten geen SCT krijgen) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde BPDCN.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om expressie en functie van BCL-2-familie-eiwitten en de modulatie ervan door VEN in BPDCN-blasten te onderzoeken.
II. Om de mate van minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit te bepalen bij patiënten die CR/CRi/CRc bereiken en de correlatie ervan met ziektevrije overleving (DFS) en algehele overleving (OS).
III. Om CD123-niveaus voor en na de therapie te bepalen. IV. Om moleculaire mutaties voor en na de therapie te bepalen als onderdeel van een panel van 81 genen door sequencing van de volgende generatie.
OVERZICHT:
INDUCTIE:
CYCLUS 1: Patiënten krijgen tagraxofusp-erzs (SL-401) intraveneus (IV) eenmaal daags (QD) gedurende 15 minuten op dag 1-5.
CYCLUS 2, 4, 6 en 8: Patiënten krijgen tagraxofusp-erzs IV QD gedurende 15 minuten op dag 1-5, en venetoclax oraal (PO) QD op dag 1-14 van cyclus 2 en dag 1-7 van cyclus 4 , 6 en 8.
CYCLUS 3 en 7: Patiënten krijgen venetoclax PO QD op dag 1-7. Patiënten van < 60 jaar krijgen hyper-CVAD en leeftijd >= 60 krijgen mini-hyper-CVD. Patiënten kunnen rituximab IV gedurende 90 minuten krijgen op dag 1 en 8, methotrexaat intrathecaal (IT) op dag 2 en/of cytarabine IT op dag 8. Patiënten krijgen ook venetoclax PO QD op dag 1-7.
HYPER-CVAD (LEEFTIJD < 60): Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 3 uur elke 12 uur (Q12H) op dag 1-3, vincristine IV gedurende 15 minuten op dag 1 en 8, dexamethason oraal (PO) of IV gedurende 30 minuten op dagen 1-4 en 11-14, en doxorubicine IV gedurende 24 uur op dag 4.
MINI-HYPER-CVD (LEEFTIJD >= 60): Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 3 uur Q12H op dag 1-3, vincristine IV gedurende 15 minuten op dag 1 en 8, dexamethason PO of IV gedurende 30 minuten op dag 1-4 en 11-14.
CYCLUS 5: Patiënten krijgen venetoclax PO QD op dag 1-7. Patiënten van < 60 jaar krijgen MTX/AraC en >= 60 jaar krijgen mini-MTX/AraC. Patiënten kunnen rituximab IV krijgen gedurende 4-6 uur op dag 1 en 8, cytarabine IT op dag 5 en/of methotrexaat IT op dag 8.
MTX/ARAC (LEEFTIJD < 60): Patiënten krijgen methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 en cytarabine IV gedurende 3 uur Q12H op dag 2 en 3.
MINI-MTX/ARAC (LEEFTIJD >= 60): Patiënten krijgen methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1, methylprednisolon IV gedurende 2 uur Q12H op dag 1-3, en cytarabine IV gedurende 3 uur Q12H op dag 2 en 3.
ALLE CYCLI: De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 8 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.
ONDERHOUD: Patiënten krijgen venetoclax PO QD op dag 1-7, POMP-chemotherapie tijdens cycli 1-5, 7-11 en 13-17, en SL-401 IV QD op dag 1-5 van cycli 6, 12 en 18. De behandeling wordt gedurende 24 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
POMP: Patiënten krijgen mercaptopurine PO driemaal daags (TID) op dagen 1-28, vincristine IV gedurende 15 minuten op dag 1, prednison PO QD op dagen 1-5 en methotrexaat PO eenmaal per week.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 3 maanden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Naveen Pemmaraju
- Telefoonnummer: 713-792-4956
- E-mail: npemmaraju@mdanderson.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- M D Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Naveen Pemmaraju
- Telefoonnummer: 713-792-4956
- E-mail: npemmaraju@mdanderson.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Naveen Pemmaraju
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde diagnose van blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma (BPDCN) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016
Patiënten hebben mogelijk opkomende chemotherapie gekregen voorafgaand aan de studie-inschrijving:
- Een eerdere cyclus van SL-401, of andere BPDCN-gerichte therapie, is toegestaan voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Eerdere of gelijktijdige doses aspacytarabine (ARA-C [cytarabine]) of hydroxyurea zijn toegestaan vóór of tijdens het onderzoek naar proliferatieve ziekte als gevolg van BPDCN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
- Albumine >= 3,2 g/dL (bij afwezigheid van intraveneuze toediening van albumine in de voorgaande 72 uur)
- Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN
- Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (als totaal bilirubine > 1,5 x maar < 3 x ULN is, en vermoedelijk verhoogd is vanwege de ziekte van Gilbert of de BPDCN van de patiënt, komt de proefpersoon mogelijk in aanmerking, maar moet dit overleggen met de hoofdonderzoeker [PI]) .
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- In staat om zich te houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor overlevingsbeoordeling
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die deelnemen aan dit protocol moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 2 maanden na voltooiing van de VEN-toediening. Aanvaardbare anticonceptiemethoden die tijdens de studie mogen worden gebruikt, zijn onder andere: anticonceptiepillen of -injecties, intra-uteriene apparaten (IUD's), methoden met dubbele barrière, bijvoorbeeld condooms in combinatie met zaaddodend middel. Mannen mogen geen sperma doneren tijdens de studie en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis SL-401
- Linkerventrikelejectiefractie >= institutionele ondergrens van normaal door multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram binnen 30 dagen na eerste protocolbehandeling
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
- Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Grote operatie of bestraling binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis
- Systemische chemotherapie/radiotherapie/onderzoekstherapie binnen 14 dagen (met uitzondering van hydroxyurea en/of dexamethason, of één dosis cytarabine) vóór aanvang van de therapie
- Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg
- Patiënten met een actieve hartaandoening (New York Heart Association [NYHA] klasse 3-4 zoals beoordeeld door anamnese en lichamelijk onderzoek, instabiele angina pectoris/beroerte/myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden)
- Voorafgaande behandeling met VEN
- Malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die een enterale toedieningsweg onmogelijk maken
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (SL-401, venetoclax, chemotherapie)
Zie gedetailleerde beschrijving.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO of IV
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven IT of IV
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gezien IT, IV of PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
De mediane PFS-tijd wordt geschat door middel van Bayesiaanse posterieure schattingen.
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot 6 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Wordt gerapporteerd per type, frequentie en ernst.
De hoogste toxiciteitsgraden per patiënt per kuur worden getabelleerd voor geselecteerde bijwerkingen en laboratoriummetingen.
|
Tot 6 jaar
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Het totale responspercentage samen met volledige remissie en volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel zal worden geschat samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Tot 6 jaar
|
|
Percentage stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Het responspercentage zal worden vergeleken tussen subgroepen (bijv.
minimale resterende ziektenegativiteit, enz.) door Fisher's exact-test, en Wilcoxon-rangtest zal worden gebruikt om de klinische informatie van de patiënt (bijv. Eiwitexpressie) tussen subgroepen zoals respons en non-respons te vergelijken.
|
Tot 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Naveen Pemmaraju, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon acetaat
- Prednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon fosfaat
- BB 1101
- Cyclofosfamide
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Venetoclax
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Vincristine
- Daunorubicine
- Mercaptopurine
- Cortisone
Andere studie-ID-nummers
- 2019-0587 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2019-08358 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .