Venetoclax, SL-401 e chemioterapia per il trattamento della neoplasia delle cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi di venetoclax (VEN) in combinazione con chemioterapia e SL-401 (tagraxofusp [TAG]) in pazienti con neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN) di nuova diagnosi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sicurezza di SL-401 in combinazione con VEN e in combinazione con chemioterapia in pazienti con BPDCN di nuova diagnosi mediante monitoraggio della tossicità e dell'inutilità.

II. Per determinare l'efficacia mediante misurazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS), tasso di risposta globale (ORR): risposta completa (CR) e risposta completa con recupero midollare incompleto (CRi), risposta clinica completa (CRc) e durata della remissione di SL-401 in combinazione con chemioterapia e VEN in pazienti con BPDCN di nuova diagnosi.

III. Determinare il tasso di trapianto di cellule staminali (SCT) entro i primi 8 cicli (tenendo conto che alcuni pazienti non riceveranno SCT) in pazienti con BPDCN di nuova diagnosi.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Esaminare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia BCL-2 e la sua modulazione da parte di VEN nei blasti BPDCN.

II. È stato determinato il tasso di negatività della malattia minima residua (MRD) nei pazienti che raggiungono CR/CRi/CRc e la sua correlazione con la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS).

III. Per determinare i livelli di CD123 prima e dopo la terapia. IV. Determinare le mutazioni molecolari prima e dopo la terapia come parte del pannello di 81 geni mediante sequenziamento di nuova generazione.

SCHEMA:

INDUZIONE:

CICLO 1: I pazienti ricevono tagraxofusp-erzs (SL-401) per via endovenosa (IV) una volta al giorno (QD) per 15 minuti nei giorni 1-5.

CICLI 2, 4, 6 e 8: i pazienti ricevono tagraxofusp-erzs EV una volta al giorno per 15 minuti nei giorni 1-5 e venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno nei giorni 1-14 del ciclo 2 e nei giorni 1-7 dei cicli 4 , 6 e 8.

CICLI 3 e 7: i pazienti ricevono venetoclax PO QD nei giorni 1-7. I pazienti di età < 60 anni ricevono iper-CVAD e di età >= 60 anni ricevono mini-iper-CVD. I pazienti possono ricevere rituximab EV per 90 minuti nei giorni 1 e 8, metotrexato per via intratecale (IT) il giorno 2 e/o citarabina IT il giorno 8. I pazienti ricevono anche venetoclax PO QD nei giorni 1-7.

IPER-CVAD (ETÀ < 60): i pazienti ricevono ciclofosfamide EV per 3 ore ogni 12 ore (Q12H) nei giorni 1-3, vincristina EV per 15 minuti nei giorni 1 e 8, desametasone per via orale (PO) o EV per 30 minuti il giorni 1-4 e 11-14 e doxorubicina IV nelle 24 ore il giorno 4.

MINI-IPER-CVD (ETÀ >= 60): i pazienti ricevono ciclofosfamide EV per 3 ore Q12H nei giorni 1-3, vincristina EV per 15 minuti nei giorni 1 e 8, desametasone PO o EV per 30 minuti nei giorni 1-4 e 11-14.

CICLO 5: I pazienti ricevono venetoclax PO QD nei giorni 1-7. I pazienti di età < 60 anni ricevono MTX/AraC e di età >= 60 ricevono mini-MTX/AraC. I pazienti possono ricevere rituximab EV per 4-6 ore nei giorni 1 e 8, citarabina IT il giorno 5 e/o metotrexato IT il giorno 8.

MTX/ARAC (ETÀ < 60): i pazienti ricevono metotrexato IV per 24 ore il giorno 1 e citarabina IV per 3 ore Q12H nei giorni 2 e 3.

MINI-MTX/ARAC (ETÀ >= 60): i pazienti ricevono metotrexato IV per 24 ore il giorno 1, metilprednisolone IV per 2 ore Q12H nei giorni 1-3 e citarabina IV per 3 ore Q12H nei giorni 2 e 3.

TUTTI I CICLI: Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 8 cicli in assenza di progressione della malattia e tossicità inaccettabile.

MANTENIMENTO: I pazienti ricevono venetoclax PO QD nei giorni 1-7, chemioterapia POMP durante i cicli 1-5, 7-11 e 13-17 e SL-401 IV QD nei giorni 1-5 dei cicli 6, 12 e 18. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

POMP: i pazienti ricevono mercaptopurina PO tre volte al giorno (TID) nei giorni 1-28, vincristina IV per 15 minuti il ​​giorno 1, prednisone PO QD nei giorni 1-5 e metotrexato PO una volta alla settimana.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e successivamente ogni 3 mesi.