Venetoclax、SL-401 和化疗治疗母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤

主要目标：

I. 评估维奈托克 (VEN) 联合化疗和 SL-401（tagraxofusp [TAG]）治疗新诊断的母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 患者 12 个月的无进展生存期 (PFS)。

次要目标：

I. 通过毒性和无效监测确定 SL-401 联合 VEN 和联合化疗对新诊断 BPDCN 患者的安全性。

二。 通过测量无进展生存期 (PFS)、总反应率 (ORR)：完全反应 (CR) 和不完全骨髓恢复的完全反应 (CRi)、临床完全反应 (CRc) 和 SL-401 的缓解持续时间来确定疗效在新诊断的 BPDCN 患者中联合化疗和 VEN。

三、 确定新诊断的 BPDCN 患者前 8 个周期内的干细胞移植 (SCT) 率（了解一些患者不会接受 SCT）。

探索目标：

I. 检查 BCL-2 家族蛋白的表达和功能及其在 BPDCN 原始细胞中受 VEN 的调节。

二。 确定达到 CR/CRi/CRc 的患者的微小残留病 (MRD) 阴性率及其与无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 的相关性。

三、 确定治疗前后的 CD123 水平。 四、 通过下一代测序确定治疗前后的分子突变作为 81 基因组的一部分。

大纲：

就职：

第 1 周期：患者在第 1-5 天接受 tagraxofusp-erzs (SL-401) 静脉注射 (IV)，每天一次 (QD)，持续时间超过 15 分钟。

第 2、4、6 和 8 周期：患者在第 1-5 天接受 tagraxofusp-erzs IV QD 超过 15 分钟，并在第 2 周期的第 1-14 天和第 4 周期的第 1-7 天口服维奈托克 (PO) QD 、6 和 8。

第 3 和第 7 周期：患者在第 1-7 天接受 Venetoclax PO QD。 年龄 < 60 岁的患者接受 hyper-CVAD，年龄 >= 60 的患者接受 mini-hyper-CVD。 患者可以在第 1 天和第 8 天接受超过 90 分钟的利妥昔单抗静脉注射，第 2 天鞘内注射甲氨蝶呤 (IT)，和/或在第 8 天接受阿糖胞苷 IT。患者还在第 1-7 天接受维奈托克 PO QD。

HYPER-CVAD（年龄 < 60 岁）：患者在第 1-3 天每 12 小时 (Q12H) 接受环磷酰胺静脉注射超过 3 小时，在第 1 天和第 8 天接受长春新碱静脉注射超过 15 分钟，口服地塞米松 (PO) 或静脉注射超过 30 分钟第 1-4 天和第 11-14 天，第 4 天 24 小时内静脉注射多柔比星。

MINI-HYPER-CVD（年龄 >= 60）：患者在第 1-3 天接受环磷酰胺静脉注射超过 3 小时 Q12H，在第 1 天和第 8 天接受长春新碱静脉注射超过 15 分钟，在第 1-4 天接受口服或静脉注射地塞米松超过 30 分钟，以及11-14。

周期 5：患者在第 1-7 天接受 venetoclax PO QD。 年龄 < 60 岁的患者接受 MTX/AraC，年龄 >= 60 岁的患者接受 mini-MTX/AraC。 患者可能在第 1 天和第 8 天接受超过 4-6 小时的利妥昔单抗静脉注射，第 5 天接受阿糖胞苷 IT，和/或第 8 天接受甲氨蝶呤 IT。

MTX/ARAC（AGE < 60）：患者在第 1 天接受超过 24 小时的甲氨蝶呤静脉注射，并在第 2 天和第 3 天接受超过 3 小时的阿糖胞苷静脉注射。

MINI-MTX/ARAC（AGE >= 60）：患者在第 1 天接受超过 24 小时的甲氨蝶呤静脉注射，在第 1-3 天接受超过 2 小时 Q12H 的甲基强的松龙静脉注射，在第 2 天和第 3 天接受超过 3 小时的 Q12H 静脉注射阿糖胞苷。

所有周期：在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 8 个周期。

维护：患者在第 1-7 天接受 venetoclax PO QD，在第 1-5、7-11 和 13-17 周期接受 POMP 化疗，在第 6、12 和 18 周期的第 1-5 天接受 SL-401 IV QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 24 个周期。

POMP：患者在第 1-28 天每天口服 3 次巯基嘌呤 (TID)，在第 1 天接受长春新碱静脉注射超过 15 分钟，在第 1-5 天口服泼尼松 PO QD，每周口服一次甲氨蝶呤。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，此后每 3 个月随访一次。